О
с
т
а
в
и
т
ь
С
о
о
б
щ
е
н
и
е

Медицина / Диагностика / Диагностика (статья)

Диагностика Гепатита A

ГепатитГепатитГепатит A (болезнь Боткина) может иметь нетипичные симптомы, например, тяжелая форма тромбоцитопении. К другим внепеченочным манифестациям гепатита А относятся васкулит, артрит, неврит зрительного нерва, поясничный миелит, апластическая анемия и эритроцитарная аплазия.

Если у больного клиническая картина дает достаточно оснований подозревать болезнь Боткина, постконтактная профилактика пациентов и лиц, которые контактировали с источником инфекции вируса гепатита А (HAV), не должна откладываться до момента получения результатов лабораторных анализов (см статью «Профилактика Гепатита A»).

АНАМНЕЗ

Детальный анамнез (см статью «От жалоб к постановке диагноза») позволяет определить такие важные факторы риска, как проживание в регионе высокой эндемичности гепатита A, контакт с инфицированным лицом, гомосексуалисты, путешествия в регионы высокого риска заражения, потребление наркотиков, зарегистрированные случаи вспышки эпидемии через продукты питания, контакт с детьми или с работниками детских дошкольных учреждений. Инфицирование также может произойти при непосредственном контакте с зараженной водой или льдом, в частности с моллюсками из зараженных сточных вод или с продуктами питания, которые были инфицированы работниками сферы общественного питания. Нужно отметить, что почти в 50% зарегистрированных случаев болезни Боктина факторов риска обнаружено не было.

При сборе анамнеза нужно оценивать возможный риск или предыдущие эпизоды других заболеваний печени (например, гепатит B или C, цирроз печени и др), так как при этих условиях есть высокий риск перехода сопутствующего острого вирусного гепатита А в фульминантный. 

СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ ГЕПАТИТА A

Длительность инкубационного периода – от 15 до 49 дней (в среднем 28 дней). Клиническое течение болезни Боткина можно разделить на продромальную и желтушную фазы. Продромальная фаза длится 5-7 дней и характеризуется внезапными приступами тошноты, рвоты, абдоминальных болей, повышением температуры тела, недомоганием, слабостью, головной болью; реже у больного может возникать артралгия, миалгия, запор или диарея, кашель, зуд кожи, крапивница. При физикальном обследовании может определяться спленомегалия, боль в правом верхнем квадранте живота и гепатомегалия (см статью «Органы Брюшной Полости: Осмотр Живота»), брадикардия, увеличение заднешейных лимфатических узлов (также см статью «Общий Осмотр: Лимфоузлы»).

Желтушная фаза наступает в течение от нескольких дней до одной недели и характеризуется потемнением мочи, ахолитическим калом, желтухой, зудом кожи. После появления желтухи симптомы продромальной фазы, как правило, становятся менее выраженными. Желтуха достигает своего пика через 2 недели.

Фульминантный гепатит возникает менее чем у 1% больных гепатитом А. При этом отмечается более выраженная желтуха и энцефалопатия, обусловленные серьезным нарушением функции печени или тяжелой формой некроза гепатоцитов (клеток печени), при условии отсутствия фонового заболевания печени. Как правило, фульминантный гепатит связан с чрезмерным иммунным ответом организма.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЕПАТИТА A

Диагностика гепатита А предполагает определение уровня печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови после возникновения клинических признаков. При болезни Боткина уровень трансаминаз (аминотрансфераз) может превышать показатель 10 000 ед/л, впрочем, взаимосвязь между уровнем трансаминаз и степенью тяжести заболевания незначительная. Уровень АЛТ (аланинаминотрансферазы) в сыворотке крови, как правило, выше, чем уровень АСТ (аспартатаминотрансферазы), а уровень щелочной фосфатазы чаще всего немного повышенный; уровень билирубина также может повышаться до 85,5-171,0 мкмоль/л (5-10 мг/дл).

Анализ крови на мочевину, креатинин и протромбиновое время также могут проводиться на начальном этапе. Несмотря на то, что почечная недостаточность встречается редко, она может указывать на наличие вируса гепатита А (HAV). При фульминантном гепатите показатель уровня креатинина в крови превышает 177 мкмоль/л (2 мг/дл), АЛТ – до 2600 ед/л, повышается показатель протромбинового времени.

Также назначают анализ на определения антител к HAV (IgM и IgG; Anti-HAV-IgM, Anti-HAV-IgG). При возникновении первых симптомов гепатита А, анализ на Anti-HAV-IgM положительный (показатель уровня Anti-HAV-IgM достигает пика в фазе обострения или раннего выздоровления и сохраняется в течение примерно 4-6 недель).

Результаты лабораторных анализов при диагностике гепатита А нужно интерпретировать с учетом клинических признаков. Некоторые асимптомные пациенты могут быть инфицированы HAV ранее и иметь пролонгированное наличие Anti-HAV-IgM). Кроме этого, есть вероятность получения ложноположительных результатов анализов, а также бессимптомного течения болезни Боткина (часто отмечается среди детей, возрастом до 6 лет). Наличие Anti-HAV-IgG в крови может наблюдаться десятилетиями.

К другим диагностическим методам диагностики гепатита A относятся анализы на РНК HAV в кале, биологических жидкостях, крови, тканях печени. Эти анализы не являются обязательными и назначаются как вспомогательные методы диагностики (например, для научных исследований).

ФАКТОРЫ РИСКА ГЕПАТИТА A

Регионы с высокой эндемичностью

 В развивающихся странах с низким санитарным уровнем наблюдается заражение вирусом гепатита А практически всех детей, возрастом до 9 лет

 

Тесный контакт с инфицированным лицом

 

 Отмечается в 17% случаев

 

Гомосексуалисты

 

 Отмечается в 17% случаев

 

Вспышка эпидемии при инфицировании через продукты питания

 

 Отмечается в 6% случаев. Также инфицирование происходит при непосредственном контакте с зараженной водой или льдом, с моллюсками из зараженных сточных вод, или с продуктами питания, зараженных инфицированными работниками заведений общественного питания

 

Поездки в регионы с высоким эпидемическим показателем

 

 Отмечается в 10% случаев

 

Потребление наркотиков

 

 Отмечается в 8% случаев

 

Контакт с детьми или работником детских дошкольных учреждений

 

 Отмечается в 5% случаев

 

ОСНОВНЫЕ ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Факторы риска

 См предыдущую таблицу

 

Повышение температуры тела

 

 В большинстве случаев наблюдается внезапное повышение температуры тела, прежде чем у больного возникает желтуха

 

Общее недомогание

 

 В большинстве случаев возникает внезапно, прежде чем у больного возникает желтуха

 

Тошнота, Рвота

 

 В большинстве случаев возникает внезапно, прежде чем у больного возникает желтуха

 

Желтуха

 

 Возникает у 70-80% больных гепатитом А с симптоматическим течением. Как правило, желтуха достигает пика примерно через 2 недели с момента инфицирования

 

Гепатомегалия (увеличение печени)

 

 Возникает у 70-80% больных гепатитом А. Часто на фоне гепатомегалии у больного возникает боль в верхнем правом квадранте живота

 

Боль в верхнем правом квадранте живота

 

 Часто возникает на фоне гепатомегалии

 

Обесцвеченный кал (цвета глины)

 

 Ахоличные испражнения, глинистого цвета          

 

Слабость

 

 У большинства пациентов возникает внезапно, до появления желтухи

 

Головная боль

 

 У большинства пациентов возникает внезапно, до появления желтухи

 

Потемнение мочи

 

 Признак желтушной фазы заболевания

 

Зуд кожи

 

 Признак желтушной фазы заболевания

 

Миалгия и Артралгия

 

 Относится к возможным внепеченочным проявлениям болезни Боткина

 

Кашель

 

 Относится к возможным внепеченочным проявлениям болезни Боткина

 

Диарея

 

 Может быть признаком продромальной фазы гепатита А

 

Запор

 

 Может быть признаком продромальной фазы гепатита А

 

Спленомегалия (увеличение селезенки)

 

 Возможный физикальный признак при осмотре брюшной полости

 

Увеличение заднешейных лимфатических узлов

 

 Может обнаруживаться при осмотре у некоторых больных гепатитом А

 

Высыпания на коже

 

 Неспецифический признак болезни Боткина

 

Брадикардия

 

 Может возникать при болезни Боткина

 

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЕПАТИТА A

Анализ

Результат

 

 Определение уровня трансаминаз в крови

 При возникновении клинических признаков болезни Боткина необходимо назначать анализы на определение уровня трансаминаз, показатель которого может превышать значение 10 000 ед/л. При гепатите А уровень АЛТ выше уровня АСТ. В большинстве случаев повышение уровня трансаминаз предшествует повышению уровня билирубина. Часто отмечается незначительно повышение уровня щелочной фосфатазы

 

Повышенный уровень

 

 Уровень билирубина в крови

 Уровень билирубина часто повышается до 85,5-171,5 мкмоль/л (5-10 мг/дл)

 

Повышенный уровень

 

 Уровень мочевины в крови

 Несмотря на то, что почечная недостаточность при гепатите А встречается редко, она может указывать на наличие HAV. Вместе с другими признаками болезни Боткина этот показатель может свидетельствовать о фульминантной печеночной недостаточности

 

Высокий уровень
(при фульминантном гепатите)

 

 Уровень креатинина в крови

 Несмотря на то, что почечная недостаточность при гепатите А встречается редко, она может указывать на наличие HAV. Вместе с другими признаками болезни Боткина этот показатель может свидетельствовать о фульминантной печеночной недостаточности

 

> 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл)
(при фульминантном гепатите)

 

 Протромбиновое время

 - Анализ часто назначают на начальном этапе

 - При болезни Боткина характерно незначительное повышение показателя ПТВ примерно до 11-26 секунд

 

Незначительное повышение
(при фульминантном гепатите отмечается более выраженная пролонгация)

 

 Анализ крови на Anti-HAV-IgM

 Этот анализ обладает высокой чувствительностью и специфичностью у больных с характерной симптоматической картиной (см статью «Специфичность и чувствительность анализа»). У большинства пациентов антитела можно обнаружить за 5-10 дней до возникновения симптомов. Высокий уровень Anti-HAV-IgM сохраняется в течение 4-6 месяцев с момента инфицирования. Также нужно отметить, что этот анализ – недорогой и удобный метод диагностики гепатита А; его можно назначать вместе с анализом на определение Anti-HAV-IgG

 

Положительный

 

 Анализ крови на Anti-HAV-IgG

 Показатель уровня Anti-HAV-IgG в крови начинает повышаться сразу после повышения уровня Anti-HAV-IgM и остается высоким пожизненно. Поэтому положительный результат анализа на Anti-HAV-IgG свидетельствует об инфицировании в прошлом или о недавнем заболевании, если его трактовать с учетом результата анализа на Anti-HAV-IgM и клинические признаки (анализ крови на Anti-HAV-IgG принято назначать вместе с анализом на Anti-HAV-IgM). Этот анализ – недорогой и удобный метод диагностики гепатита А.

 

Положительный

 

 Микроскопическое исследование кала и биологических жидкостей

 Метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью. Недостатком этого исследования является высокая стоимость, поэтому его редко назначают

 

Наличие HAV

 

 Обнаружение РНК вируса гепатита А (HAV-RNA)

 - Высокочувствительный и высокоспецифичный анализ. Из-за дороговизны это исследование редко входит в печень стандартной диагностики гепатита A

 - Эффективный при изучении механизмов возникновения очагов инфекции и передачи

 

Метод амплификации нуклеиновых кислот в образцах биологических жидкостей, крови, кале, тканях печени

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ГЕПАТИТА A

Патология

Дифференциальные признаки (симптомы)

Дифференциальная диагностика

 

Острый гепатит B

 

 Клинические признаки вирусного гепатита у пациента, в анамнезе которого присутствует потребление наркотиков, гомосексуальные связи, гемотрансфузия (переливание крови или препаратов крови) от доноров без соответствующего скрининга.

Инкубационный период гепатита B дольше, чем при гепатите A

 

 Отрицательный результат анализа на Anti-HAV-IgM

 Положительный результат анализа на поверхностный антиген гепатита B и/или на антитела IgM к ядерному антигену вируса гепатита B

 

Гепатит E

 

 Клинические признаки вирусного гепатита у лица, в анамнезе которого присутствует недавняя поездка в эндемические регионы или контакт с инфицированным человеком, или зараженной водой.

 У беременных гепатит E часто приобретает фульминантную форму

 

 Анализ на антитела IgM к вирусу гепатита E

 

Острый гепатит C

 

 Клинические признаки вирусного гепатита у пациента, в анамнезе которого присутствует потребление наркотиков, гомосексуальные связи, гемотрансфузия (переливание крови или препаратов крови) от доноров без соответствующего скрининга; ВИЧ-инфицированные, а также лица, которые контактировали с больным гепатитом С

 

 Положительный результат иммунофлуорисценного анализа на антитела к вирусу гепатита C

Положительный результат рекомбинантного иммуноблот-анализа (RIBA) или положительный результат анализа на наличие РНК (RNA) вируса гепатита C (HCV)

Отметим, что при остром течении гепатита C результат анализа на anti-HCV может быть отрицательным, поэтому нужно назначить исследование на наличие HCV-RNA (если результат anti-HCV отрицательный, пациент относится к группе риска и есть подозрение на острый гепатит C)

 

Вирусная инфекция Эпштейн-Барр

 

 Клинические признаки вирусного гепатита при условии отсутствия в анамнезе контакта с источниками вирусного гепатита. При инфицировании вирусом Эпштейн-Барр отмечаются классические признаки лимфаденопатии и спленомегалии (также см статью «Инфекционный мононуклеоз: Диагностика»)

 

 Отрицательные результаты анализов на все типы вирусного гепатита.

 Отмечается наличие атипичных лимфоцитов.

 Положительный результат анализа на наличие IgM и IgG к вирусу Эпштейн-Барр

 

Вирус Коксаки

 

 Классические проявления вирусной инфекции Коксаки с поражение щек и глотки

 

 В большинстве случаев энтеровирусный везикулярный стоматит диагностируется по клиническим признакам. Рекомендуется назначить серологический анализ на обнаружение вируса Коксаки (если позволяет лаборатория). Также характерно наличие атипичных лимфоцитов

 

Цитомегаловирусная инфекция

 

 Клинические признаки вирусного гепатита при условии отсутствия в анамнезе контакта с источниками инфекции.

 

 Отрицательные результаты на все типы вирусного гепатита. Присутствуют атипичные лимфоциты. Положительный результат анализа на IgM и IgG к цитомегаловирусу. Положительный результата анализа ПЦР на цитомегаловирус в крови.

См статью «Цитомегаловирусная инфекция: Лабораторная Диагностика»

 

Вирус простого герпеса

 

 Клинические признаки вирусного гепатита при условии отсутствия в анамнезе контакта с возможными источниками инфекции. Могут отмечаться характерные кожные симптомы

 

 Отрицательные результаты серологического исследования на все типы вирусного гепатита. Часто диагностируется в клинических условиях (дополняется наличием поражений кожи и слизистых оболочек). Диагноз подтверждается по результатам биопсии печени.

 

Атрезия желчевыводящих путей (билиарная атрезия)

 

 Характерным признаком патологии является желтуха у младенцев в возрасте от 6 до 8 недель. Билиарная атрезия маловероятна, если желтуха возникает у младенца, возрастом старше 8 недель

 

 Отрицательные результаты на наличие серологических маркеров для других видов вирусного гепатита. Щелочная фосфатаза, как правило, превышает показатели АЛТ и АСТ в 3 раза. Может понадобиться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография, особенно если ультразвуковое исследование показало расширение желчных путей

 

Аутоиммунный гепатит

 

 В 90% случаев аутоиммунный гепатит обнаруживается у женщин. Также возможны другие аутоиммунные нарушения; примерно в 25-40% случаев возникают признаки острого гепатита.

 Отметим, что вирус гепатита А может быть триггером аутоиммунного гепатита

 

 - Повышенная СОЭ

 - Электрофорез белков сыворотки и аутоантител: может отмечаться повышение концентрации гаммаглобулина в 2 раза выше нормы, а также повышение уровня антинуклеарных антител и/или антитела к гладкой мускулатуре (антиактиновые). При других подтипах может наблюдаться нормальный или немного повышенный уровень гаммаглобулина в крови, но при этом определяются антитела к определенным изоферментам цитохрома p450 (печеночно-почечные микросомы)

 - Результат биопсии печени, как правило, демонстрирует перипортальное поражение или мелкоочаговый гепатит (мононуклеарный инфильтрат воротной вены и инфильтрат клеток плазмы)

 

Дефицит α-1-антитрипсина

 

 В редких случаях патология может вызывать признаки острого гепатита

 

 - Низкий показатель уровня α-1-антитрипсина в крови

 - При фенотипировании определяются характерные белки варианта α-1-антитрипсина

 - Реакция с Шифф-периодной кислотой (Шифф реакция) биоптата печени для обнаружения включений

 

Алкогольный гепатит

 

 - В анамнезе присутствует злоупотребление алкоголем

 - При алкогольном гепатите отмечаются признаки гепатомегалии (95%) и желтухи (55%)

 

 - В 80% случаев соотношение АСТ/АЛТ составляет 2:1

 - В 50-70% случаев возникает анемия

 - У 10-15% больных возникает лейкопения и тромбоцитопения

 

Ишемический гепатит (инфаркт печени)

 

 Часто обусловлен травмой, оперативным вмешательством или гипотензией

 

 Отрицательные результаты серологических анализов на вирусный гепатит

 

Медикаментозный гепатит

 

 В анамнезе присутствует чрезмерное потребление парацетамола, либо прием терапевтических доз парацетамола пациентом с алкогольной болезнью печени или злоупотребляющим алкоголем. Другие лекарственные средства также могут вызывать гепатит (например, Изониазид, нестероидные противовоспалительные средства, β-лактамные антибиотики, сульфаниламиды, инсулиносенсибилизирующие препараты и др). Медикаментозный гепатит может чаще возникает у женщин и лиц пожилого возраста

 

 В анамнезе присутствует потребление лекарственных средств. У многих пациентов после прекращения приема препаратов отмечается улучшение. (см статью «Медикаментозные поражения печени»)

 

Болезнь Вильсона (Болезнь Вильсона-Коновалова, гепатоцеребральная дистрофия, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля-Вильсона)

 

 - Редко обнаруживается у лиц, старше 40 лет без нейропсихиатрических симптомов. Редко сопровождается клинической картиной острого гепатита

 - При офтальмологическом осмотре видны кольца Кайзера-Флейшера

 

 Результаты анализов 24-часовой экскреции меди с мочой > 100 мкг и уровень церулоплазмина в крови < 180 мг/л (18 мг/дл) свидетельствуют о болезни Вильсона.

 Результаты биопсии печени и анализ на содержание меди > 250 мкг/г сухой массы пациента свидетельствуют о болезни Вильсона.

 Концентрация меди в печени < 150 мкг/г сухой массы свидетельствуют о болезни Вильсона.

 

Фульминантный и нефульминантный гепатит

Менее чем у 1% пациентов фульминантное течение патологии характеризуется усилением выраженности желтухи и энцефалопатии. При этом показатель уровня АЛТ в крови повышается до 2600 ед/л, креатинина – более 177 мкмоль/л (> 2 мг/дл). Как правило, такие пациенты нуждаются в искусственной вентиляции легких или принимают инотропные препараты. Часто фульминантный гепатит имеет неблагоприятный прогноз – пациенты нуждаются в госпитализации, требуют постоянного присмотра, иногда необходима срочная трансплантация печени. Снижение показателя уровня АЛТ, обусловленное тяжелым некрозом печени (диагностируется при первичном осмотре), является индикатором неблагоприятного прогноза

Случай из практики

34-летний мужчина вернулся из путешествия по Индии, где провел 1 месяц. Через 2 недели после возвращения у него появились первые симптомы. По словам пациента, перед поездкой в Индию он не делал прививку и не предпринимал каких-либо профилактических мер во время путешествия. Он не придерживался правил безопасного питания и потреблял пищу, приобретенную у уличных продавцов. Больной предъявлял жалобы на чувство общего недомогания в течение 6 дней, анорексию, боли в животе, тошноту, рвоту, изменение цвета мочи (моча цвета пива). При осмотре у пациента отмечается желтуха. Показатель анализа уровня АЛТ – 5660 ед/л, общего билирубина – 153,9 мкмоль/л (9 мг/дл), также анализ крови показал наличие антител IgM к HAV.

 

Источники:

1. Shenoy R, Nair S, Kamath N. Thrombocytopenia in hepatitis A: an atypical presentation. J Trop Pediatr. 2004;50:241-244

2. Schiff ER. Atypical clinical manifestations of hepatitis A. Vaccine. 1992;10(suppl 1):S18-S20

3. Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis surveillance: report number 60. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Public Health Service, CDC; 2005

4. Atkinson W. Hepatitis A. In: Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 8th ed. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention; 2005:177-189

5. Brundage SC, Fitzpatrick AN. Hepatitis A. Am Fam Physician. 2006;73:2162-2168

6. Cuthbert JA. Hepatitis A: old and new. Clin Microbiol Rev. 2001;14:38-58

7. Taylor RM, Davern T, Munoz S, et al. Fulminant hepatitis A virus infection in the United States: incidence, prognosis, and outcomes. Hepatology. 2006;44:1589-1597

8. Fujiwara K, Kojima H, Yasui S, et al. Hepatitis A viral load in relation to severity of the infection. J Med Virol. 2011;83:201-207

9. Ajmera V, Xia G, Vaughan G, et al; the Acute Liver Failure Study Group. What factors determine the severity of hepatitis A-related acute liver failure? J Viral Hepat. 2010;8:e167-74

10. Kemmer NM, Miskovsky EP. Hepatitis A. Infect Dis Clin North Am. 2000;14:605-615

11. Shin SJ, Kim JH. The characteristics of acute kidney injury complicated in acute hepatitis A. Scand J Infect Dis. 2009;41:869-872

12. Centers for Disease Control and Prevention. Positive test results for acute hepatitis A virus infection among persons with no recent history of acute hepatitis: United States, 2002-2004. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2005;54:453-456

13. World Health Organization. Hepatitis A. 2000. (last accessed 27 March 2017)

14. Tong MJ, el-Farra NS, Grew MI. Clinical manifestations of hepatitis A: recent experience in a community teaching hospital. J Infect Dis. 1995;171(suppl 1):S15-S18

15. American Academy of Pediatrics. Hepatitis A. In: Red Book: 2003 report of the Committee on Infectious Diseases. 26th ed. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics; 2003:309-318

16. Centers for Disease Control and Prevention. Prevention of hepatitis A through active or passive immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 1999;48:1-37

17. Vento S, Garofano T, Di Perri G, et al. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals. Lancet. 1991;337:1183-1187

18. Rahaman SM, Chira P, Koff RS. Idiopathic autoimmune chronic hepatitis triggered by hepatitis A. Am J Gastroenterol. 1994;89:106-108

19. Crabb DW, Lumeng L. Alcoholic liver disease. In: Haubrich WS, Schaffner F, Berk JE, eds. Gastroenterology. 5th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 1995:2215-2245

 

Похожие новости

Комменатрии к новости

Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь.
Мы рекомендуем Вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.

Написать свой комментарий: