О
с
т
а
в
и
т
ь
С
о
о
б
щ
е
н
и
е

Медицина / Диагностика / Диагностика (статья)

Инфекционный мононуклеоз: Диагностика

МононуклеозМононуклеозИнфекционный мононуклеоз может развиваться у лиц с первичным инфицированием вирусом Эпштейн-Барр, однако это условие не является обязательным и зависит от возраста, когда произошло заражение, а также от других факторов (см статью «Инфекционный мононуклеоз: Эпидемиология, Этиология, Патофизиология»).

В развитых странах инфекционный мононуклеоз принято подозревать у лиц в возрасте от 10 до 30 лет, которые предъявляют жалобы на повышение температуры тела, чрезмерную усталость, недомогание, фарингит, цервикальную (шейную) или генерализованную лимфаденопатию. Типичным признаком инфекционного мононуклеоза является постепенное развитие симптоматической картины, но в некоторых случаях может быть резкая манифестация. Если мононуклеоз вызван другой инфекцией, не вирусом Эпштейн-Барр, у больного отмечаются менее выраженные симптомы.

Легкий продромальный период длится несколько дней и характеризуется чувством общего недомогания, сильной усталостью, иногда повышение температуры тела. Затем начинается острая фаза заболевания. Симптоматическая картина инфекционного мононуклеоза может разрешаться за несколько дней или сохраняться на протяжении 3-4 недель. Иногда течение заболевания может иметь две фазы, когда после начального улучшения состояния наступает повторное ухудшение. Некоторые симптомы инфекционного мононуклеоза (например, усталость) могут сохраняться в течение нескольких месяцев.

У детей младшего возраста инфекционный мононуклеоз может сопровождаться такой же клинической картиной, как у взрослых, но в большинстве случаев патология имеет субклиническое течение или течение с умеренной клинической картиной с неспецифическими симптомами. Отметим, что клиническая картина инфекционного мононуклеоза у детей и взрослых с нарушенной иммунной функцией может быть такой же, как и у лиц с нормальным иммунитетом.

При инфекционном мононуклеозе больные (или их близкие) должны постоянно следить за состоянием, чтобы вовремя обнаружить развитие возможных осложнений (например, обструкция дыхательных путей, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и др) (см статью «Инфекционный мононуклеоз: Лечение»).

Диагноз «инфекционный мононуклеоз» чаще ставят путешественникам, у которых повышается температура тела. В этой группе наблюдается большая часть пациентов неинфицированных вирусом Эпштейн-Барр мононуклеозным синдромом. У больных инфекционным мононуклеозом при первичных проявлениях патологии иногда бывают случаи разрыва селезенки перед развитием типичной симптоматической картины. У пожилых пациентов может обнаруживаться гепатит или лихорадка неизвестного генеза. У больных могут возникать неврологические нарушения без характерных для инфекционного мононуклеоза симптомов (у детей в некоторых случаях неврологические нарушения могут быть единственным признаком инфекции Эпштейн-Барр).

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

К характерным результатам общего анализа крови при инфекционном мононуклеозе относятся: лимфоцитов (минимум 50%) и атипичный лимфоцитоз (≥ 10%). Анемия и ретикулоцитоз свидетельствуют на развитие гемолитической анемии на фоне инфицирования вирусом Эпштейн-Барр.

Лабораторное подтверждение инфекционного мононуклеоза, как правило, осуществляется путем определения положительного результата анализа, проведенного методом агглютинации с помощью экспресс-теста Monospot, который демонстрирует наличие гетерофильных антител и доступен в большинстве лабораторий.

Существует 6 анализов на определение гетерофильных антител, показатель чувствительности которых составляет 81-95%, специфичности – 98-100% (см статью «Специфичность и чувствительность анализа»). Однако, на ранних стадиях заболевания чувствительность этих анализов ниже. Ложноотрицательные результаты анализов получают примерно в 25% случаев в первую неделю заболевания, в течение второй-третьей недели – 5-10%. Примерно в 10% случаев инфекционного мононуклеоза у взрослых анализ на гетерофильные антитела демонстрирует отрицательный результат. Также отрицательный результат может быть у детей в возрасте до 4 лет. Ложноположительные результаты возможны у пациентов с аутоиммунными патологиями, цитомегаловирусной инфекцией (см статью «Цитомегаловирусная инфекция: Лабораторная Диагностика»), токсоплазмозом (см статью «Токсоплазмоз – подходы к диагностике»), краснухой (см статью «Краснуха. Обзор Medscape») и лимфомой. Кроме этого, ложноположительные результаты анализов могут быть обусловлены острым ретровирусным синдромом на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.

Более точный метод диагностики инфекционного мононуклеоза – серологический анализ на специфические антитела к вирусу Эпштейн-Барр, действие которых направлено против вирусных антигенов (вирусный капсидный антиген и ядерный антиген). У детей младшего возраста при бессимптомном течении патологии результат этого анализа, как правило, положительный.

Определение специфических антигенов важно при дифференциальной диагностике острой и прошлой инфекции. Вирусный капсидный антиген IgM у большинства пациентов обнаруживается на фоне манифестации симптомов с пиком на 2-3 неделе (через 4 месяца он не обнаруживается). Пик показателя IgG отмечается на 2-3 месяце с момента начала заболевания и сохраняется в течение всей жизни. Уровень антитела к ранним антигенам повышается при острой стадии патологии, уже через 3-4 месяца после острой стадии они не обнаруживаются, а в случае повторной активации вируса Эпштейн-Барр уровень этих антител может повышаться. Нужно отметить, что антитела к ранним антигенам могут повышаться у некоторых здоровых лиц. Повышение уровня этих антител отмечается через 6-8 недель, что успешно используют для определения прошлых инфекций или в качестве доказательства при исключении острого инфицирования вирусом Эпштейн-Барр.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени (обнаружение амплифицированной ДНК при прогрессировании реакции в режиме реального времени) обладает высоким показателем специфичности и чувствительности. Недостатком этого анализа является его высокая себестоимость, поэтому его не часто применяют в клинической практике. ПЦР может быть полезным методом при диагностике вируса Эпштейн-Барр в случаях, когда серологические методы диагностики не позволяют обнаружить инфекцию.

Если результаты лабораторных анализов не подтверждают наличие вируса Эпштейн-Барр, как этиологический фактор возникновения симптомов, необходимо искать другой диагноз.

Методы визуализации

Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости не является рутинным исследованием при диагностике инфекционного мононуклеоза, однако его назначают для исследования селезенки (на предмет спленомегалии), когда нельзя оценить ее состояние при клиническом осмотре (см статью «Органы Брюшной Полости: Осмотр Живота»). Если у пациента со спленомегалией методы лабораторной диагностики не определили наличие вируса Эпштейн-Барр, необходимо заняться диагностикой другой причины, которая вызвала увеличение селезенки. Контроль размеров селезенки осуществляется с помощью ультразвукового исследования (например, пока размеры селезенки не вернутся к показателям нормы, пациенту противопоказаны физические нагрузки).

ФАКТОРЫ РИСКА ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА

  • Поцелуи (откуда патология и получила свое второе название «болезнь поцелуев»). Чаще всего передача вируса Эпштейн-Барр происходит через слюну (при поцелуях). У многих больных инфекционным мононуклеозом вирус обнаруживается в ротоглотке в течение 6 месяцев с момента начала заболевания. В одном преспективном исследовании вирус обнаруживался в слюне на протяжение 15 месяцев с момента начала заболевания у 22 из 24 пациентов
  • Половое поведение. Риск инфицирования вирусом Эпштейн-Барр увеличивается при проникающем половом акте и увеличением количества половых партнеров у молодых женщин

Диагностические факторы инфекционного мононуклеоза

Факторы риска

- Поцелуи
- Половое поведение

 

Цервикальная или генерализованная лимфаденопатия

 

- Возникает у 94% больных

- Лимфатические узлы, как правило, чувствительные, разделены, не эритематозные

- Максимально выражена через 2 недели заболевания

 

Фарингит

 

- Возникает у 84% больных

- Экссудативный или неэкссудативный

- Проходит на второй неделе заболевания

- Могут возникать петехии на мягком небе

 

Недомогание

 

- Отмечается в 82% случаев

 

Повышение температуры тела

 

- Отмечается у 76% больных

- Температура может повышаться до 37,8°C (100°F) до 41,1°C (106°F); как правило – до 38,9°C (102°F)

- Длительность составляет 1-2 недели, иногда – до 5 недель

 

Спленомегалия

 

- Отмечается у 52% больных

- Увеличение отмечается в течение 3-4 недель

- Длительность – от 3 до 4 недель

 

Гепатомегалия

 

- Возникает у 12% больных

- Чаще страдают дети

- Высокий уровень аминотрансфераз – более частый признак поражения печени, чем гепатомегалия

 

Высыпания

 

- Возникают у 10% больных (отмечается примерно у 1/3 педиатрических пациентов)

- Появляется в первые дни заболевания; длительность – примерно 1 неделя

- Сыпь может быть эритематозной, макулярной, папулезной или морбилиформной

- Высыпания на слизистых оболочках и отек век чаще возникают у взрослых

- Макулопапулезная сыпь, вызывающая зуд, часто возникает у взрослых пациентов при инфекционном мононуклеозе после начала лечения фарингита Ампициллином, Амоксициллином или β-лактамными антибиотиками

 

Желтуха

 

- Возникает примерно у 9% больных (среди подростков и взрослых)

- У взрослых реже возникает боль в горле и лимфаденопатия, но чаще развивается гепатомегалия и желтуха, обусловленная гепатитом)

- Вовлечение в процесс печени при остром течении инфекционного мононуклеоза характеризуется слабовыраженным гепатитом с преимущественными холестатическими признаками, при этом не всегда возникает желтуха

 

Миалгия

 

- Возникает у 28% больных при первичной манифестации заболевания

 

ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА

Исследование

Результат

 

 Общий анализ крови:

 - Лимфоцитоз: примерно у 70% больных показатель уровня лимфоцитов ≥ 50%; максимальный показатель наблюдается на 2-3 неделе

 - Атипичный лимфоцитоз более 10%: примерно у 90% больных (не является специфическим для вируса Эпштейн-Барр)

 - Анемия и ретикулоцитоз свидетельствуют о развитии гемолитической анемии на фоне инфицирования вирусом Эпштейн-Барр

 - У детей младшего возраста гематологические отклонения не наблюдаются

 - Данный метод диагностики обладает умеренной чувствительностью

 

- Лимфоцитоз

- Атипичный лимфоцитоз

 

 Обнаружение гетерофильных антител

 - Неспецифичный для вируса Эпштейн-Барр. Антитела IgM агглютинируют эритроциты у других видов (коз, овец, быков, лошадей)

 - Анализ на наличие гетерофильных антител – быстрая качественная реакция агглютинации на предметном стекле с применением лошадиных или бычьих эритроцитов

 - В острой фазе распространенность варьируется от 50 до 85% (зависит от возраста больного). Картина может сохраняться в течение 6-12 месяцев после возникновения

 - Для 6 разных анализов на определение гетерофильных антител чувствительность составляет 81-95%, специфичность – 98-100%. Однако эти анализы могут обладать меньшей чувствительности на ранних стадиях заболевания у взрослых. Ложноотрицательные результаты получают в 25% случаев в первую неделю патологии, на второй-третьей неделе – 5-10%. Примерно у 10% больных инфекционным мононуклеозом результат анализа на гетерофильные антитела демонстрирует отрицательный результат. У детей, возрастом до 4 лет, также может быть отрицательный результат. Ложноположительные результаты возможны у пациентов с аутоиммунной патологией, цитомегаловирусной инфекцией, токсоплазмозом, краснухой, лимфомой, а также у больных с острым ретровирусным синдромом при раннем инфицировании ВИЧ

 - Пациенты с симптомами инфекционного мононуклеоза и лимфоцитозом, но с отрицательными результатами анализа на гетерофильные антитела, должны быть обследованы на уровень специфических для вируса Эпштейн-Барр антител

 

- Положительный результат на гетерофильные антитела

 

 Специфические антитела к вирусу Эпштейн-Барр

 - Этот метод обладает высокой чувствительностью (95-99%) и специфичностью (86-100%), является более чувствительным, чем анализ на гетерофильные антитела. Часто определяется положительный результат среди детей младшего возраста с бессимптомным течением инфекционного мононуклеоза

 - Обнаружение специфических антигенов важно при дифференциальной диагностике острой и прошлой инфекции

 - Вирусный капсидный антиген IgM у большинства пациентов обнаруживается на фоне манифестации симптоматической картины; пик отмечается на 2-3 неделе заболевания; через 4 месяца он не обнаруживается

 - Пик уровня вирусного капсидного антигена IgG наблюдается через 2-3 месяца и сохраняется пожизненно

 - Уровень антител к ранним антигенам повышается во время острой стадии заболевания. Через 3-4 месяца эти антитела не обнаруживаются. При повторной активации могут снова определяться. Также антитела к ранним антигенам иногда могут обнаруживаться у клинически здоровых лиц

 - Уровень антител к ядерному антигену вируса Эпштейн-Барр повышается в фазе дозревания и обнаруживается в течение всей жизни пациента. Антитела развиваются через 6-8 недель, показатель их уровня используют для определения прошлых инфекций или в качестве доказательства исключения острой инфекции, обусловленной вирусом Эпштейн-Барр

 - В спинномозговой жидкости больных энцефалитом, обусловленного вирусом Эпштейн-Барр, могут обнаруживаться антитела к Эпштейн-Барр (например, антитела к вирусному капсидному антигену IgM и IgG, антитела к ядерному антигену)

 

- Положительный результат анализа на вирусный капсидный антиген IgM, IgG

- Положительный результат анализа на антитела к ранним антигенам

- Положительный результат анализа на антитела к ядерному антигену вируса Эпштейн-Барр

 

 Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

 - Метод обнаружения амплифицированной ДНК при прогрессировании реакции в режиме реального времени. При первичном инфицировании вирусом Эпштейн-Барр чувствительность метода составляет 95%, специфичность – 97%

 - Из-за высокой себестоимости этот метод редко используют в клинической практике

 - Эффективный метод при диагностике вируса Эпштейн-Барр, если инфекцию не удалось обнаружить серологическими методами исследования

 - Метод амплификации нуклеиновых кислот вируса Эпштейн-Барр эффективный для обнаружения инфекции в спинномозговой жидкости при энцефалите, обусловленного Эпштейн-Барр

 

- Обнаружение ДНК вируса Эпштейн-Барр

 

 Компьютерная томография органов брюшной полости

 - Применяется при стабильной гемодинамике в случае подозрения на разрыв селезенки

 

- Разрыв селезенки

 

 Ультразвуковое исследование органов брюшной полости

 - Позволяет обнаружить спленомегалию, которую нельзя определить при клиническом осмотре. Если у больного со спленомегалией отрицательные результаты на инфекцию Эпштейн-Барр, нужно определить другую причину увеличения селезенки

 - Применяется для контроля изменения размера селезенки, а также для подтверждения нормальных размеров селезенки, чтобы разрешить пациенту выполнять физические нагрузки

 

- Спленомегалия

 

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ИНФЕКЦИОННОГО МОНОНУКЛЕОЗА

Патология

Дифференциальные признаки (симптомы)

Дифференциальная диагностика

 

Фарингит, обусловленный стрептококком группы A

 

 Фарингит, обусловленный вирусом Эпштейн-Барр, трудно отличить по клиническим признакам от стрептококкового фарингита

 

 - Положительный результат бактериологического анализа мазка из горла на наличие стрептококка группы А

 - У 3-30% больных с инфекционным мононуклеозом могут быть положительные результаты анализа на стрептококк группы А; при этом дифференциация носительства от настоящей стрептококковой инфекции у больного инфекционным мононуклеозом очень сложный процесс. При подозрении на инфекционный мононуклеоз нет необходимости назначать бакпосев мазка из горла

 - Лечение антибиотиками назначают только в нетипичных случаях реальной сопутствующей стрептококковой инфекции после подтверждения наличия культуры стрептококков группы А в горле. Назначение Ампициллина, Амоксициллина или β-лактамов без необходимости часто вызывает появление высыпаний на коже у больных с инфекционным мононуклеозом

 

Гепатит А

 

 Сопровождается повышением температуры тела, болью в животе, чувством общего недомогания, желтухой. Типичный признак – гепатомегалия.

 Для гепатита А нехарактерны такие симптомы, как отек век, фарингит, лимфаденопатия, спленомегалия и атипичный лимфоцитоз

 

 - Показатель анализа уровней аминотрансфераз (Аланинаминотрансфераза [АЛТ], Аспартатаминотрансфераза [АСТ]) превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз

 - Положительный результат серологического анализа сыворотки крови на гепатит А

 - Отрицательные результаты анализов на гетерофильные антитела

 

Острая ВИЧ-инфекция

 

 На ранних стадиях ВИЧ-инфекция может вызвать острую патологическую реакцию, сопровождающуюся повышением температуры тела, чувством общего недомогания, лимфаденопатией и макулопапулезным бледным высыпанием

Фарингит выражен слабо, высыпания более частые

Возникает диарея при ВИЧ (см статью «Диагностика диареи у ВИЧ-инфицированных»)

 

 - Положительный результат анализа на вирусную нагрузку плазмы

 - Анализ ELISA на ВИЧ может быть положительным, однако при острой инфекции часто результат отрицательный, а инфекционный мононуклеоз может быть причиной получения ложноположительного результата анализа

 

Аденовирусная инфекция

 

 При аденовирусной инфекции у больного возникает насморк, кашель, пневмония, конъюнктивит, диарея

 

 Положительный результат бактериологического исследования мазка из носоглотки на респираторную вирусную инфекцию

 

Вирус герпеса человека VI типа

 

 Распространенная патология раннего детства, характеризующаяся повышением температуры тела в течение 3-5 дней. Когда температура тела снижается, возникает типичная экзантема с розовыми макулами и папулами на туловище, шее, проксимальных отделах конечностей, иногда на лице

 

 - Положительные результаты анализов на антитела HHV-6 IgM и IgG

 

Цитомегаловирусная инфекция (вирус герпеса человека V тип)

 

 У здоровых людей инфекция протекает бессимптомно, также симптоматическая картина может быть похожа на синдром мононуклеоза (повышение температуры тела, фарингит, недомогание). При физикальном осмотре определяется лимфаденопатия и спленомегалия

 

 - Аминотрансферазы или щелочная фосфатаза часто повышаются. Серологический анализ цитомегаловируса является наиболее доступным методом диагностики (результатов этого анализа достаточно для постановки диагноза пациентам с полноценной иммунной функцией). По возможности назначают вирусологическое исследование, ПЦР или метод определения антигена pp65

 

Вирус простого герпеса I типа

 

 Характеризуется экссудативным фарингитом, гингивостоматитом, одинофагией (болью при глотании)

 

 - Вирусологическое исследование горла, ПЦР

 

Случай из практики

16-летняя девушка обратилась к врачу с жалобами на повышение температуры тела, боль в горле и сильную усталость. Такая картина длится 7 дней. Общее состояние постепенно ухудшается, симптомы становятся более выраженными, отмечаются затруднения при глотании. Ежедневно повышается температура тела. В день обращения больная еле встала с кровати. Она не помнит о контакте с лицами, у которых отмечалась похожая патология. При физикальном обследовании отмечается высокая температура тела, изнеможенный вид, увеличение шейных лимфоузлов, экссудативный фарингит с петехиями на мягком небе и слабо выраженные эритематозные макулярные высыпания на руках и туловище.

 

Источники:

1. Auwaerter PG. Infectious mononucleosis in middle age. JAMA. 1999;281:454-459

2. Bottieau E, Clerinx J, Van den Enden E, at al. Infectious mononucleosis-like syndromes in febrile travelers returning from the tropics. J Travel Med. 2006;13:191-197

3. Chapman AL, Watkin R, Ellis CJ. Abdominal pain in acute infectious mononucleosis. BMJ. 2002;324:660-661

4. Drebber U, Kasper HU, Krupacz J, et al. The role of Epstein-Barr virus in acute and chronic hepatitis. J Hepatol. 2006;44:879-885

5. Doja A, Bitnun A, Ford Jones EL, et al. Pediatric Epstein-Barr virus-associated encephalitis: 10-year review. J Child Neurol. 2006;21:384-391

6. Connelly KP, DeWitt LD. Neurologic complications of infectious mononucleosis. Pediatr Neurol. 1994;10:181-184

7. Ebell MH. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis. Am Fam Physician. 2004;70:1279-1287

8. Ebell MH, Call M, Shinholser J, et al. Does this patient have infectious mononucleosis?: the rational clinical examination systematic review. JAMA. 2016;315:1502-1509

9. Bruu AL, Hjetland R, Holter E, et al. Evaluation of 12 commercial tests for detection of Epstein-Barr virus-specific and heterophile antibodies. Clin Diagn Lab Immunol. 2000;7:451-456

10. Bell AT, Fortune B, Sheeler R. Clinical inquiries. What test is the best for diagnosing infectious mononucleosis? J Fam Pract. 2006;55:799-802

11. Hess RD. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years. J Clin Microbiol. 2004;42:3381-3387

12. Smellie WSA, Forth J, Smart SRS, et al. Best practice in primary care pathology: review 7. J Clin Pathol. 2007;60:458-465

13. Vouloumanou EK, Rafailidis PI, Falagas ME. Current diagnosis and management of infectious mononucleosis. Curr Opin Hematol. 2012;19:14-20

14. Fafi-Kremer S, Morand P, Brion JP, et al. Long-term shedding of infectious Epstein-Barr virus after infectious mononucleosis. J Infect Dis. 2005;191:985-989

15. Yao QY, Rickinson AB, Epstein MA. A re-examination of the Epstein-Barr virus carrier state in healthy seropositive individuals. Int J Cancer. 1985;35:35-42

16. Crawford DH, Macsween KF, Higgins CD, et al. A cohort study among university students: identification of risk factors for Epstein-Barr virus seroconversion and infectious mononucleosis. Clin Infect Dis. 2006;43:276-282

17. Woodman CB, Collins SI, Vavrusova N, et al. Role of sexual behavior in the acquisition of asymptomatic Epstein-Barr virus infection: a longitudinal study. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:498-502

18. Auwaerter PG. Recent advances in the understanding of infectious mononucleosis: are prospects improved for treatment or control? Expert Rev Anti Infect Ther. 2006;4:1039-1049

19. Kofteridis DP, Koulentaki M, Valachis A, et al. Epstein Barr virus hepatitis. Eur J Intern Med, 2011;22:73-76

20. Rea TD, Russo JE, Katon W, et al. Prospective study of the natural history of infectious mononucleosis caused by Epstein-Barr virus. J Am Board Fam Pract. 2001;14:234-242

21. Katz BZ. Update on chronic fatigue syndrome and Epstein-Barr virus. Pediatr Ann. 2002;31:741-744

22. Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP, et al. A guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2013 recommendations by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM). Clin Infect Dis. 2013;57:e22-e121

23. Bauer CC, Aberle SW, Popow-Kraupp T, et al. Serum Epstein-Barr virus DNA load in primary Epstein-Barr virus infection. J Med Virol. 2005;75:54-58

24. Merriam SC, Keeling RP. Beta-hemolytic streptococcal pharyngitis: uncommon in infectious mononucleosis. South Med J. 1983;76:575-576

25. Hoagland RJ. Infectious mononucleosis. Prim Care. 1975;2:295-307

 

Похожие новости

Комменатрии к новости

Уважаемый посетитель, Вы зашли на сайт как незарегистрированный пользователь.
Мы рекомендуем Вам зарегистрироваться либо войти на сайт под своим именем.

Написать свой комментарий: