Медицина / Патология / Патология (статья)

Коронавирусы – Общая информация

КоронавирусСемейство коронавирусов является одним из основных патогенов млекопетающих (в том числе человека), земноводных и птиц. Во время эпидемий коронавирусная инфекция вызывает до 1/3 внебольничных патологий верхних дыхательных путей у взрослых, а также играет роль в развитии тяжелых респираторных патологий как у взрослых, так и у детей. Помимо этого, некоторые виды семейства коронавирусов могут вызывать диарею у младенцев и детей. Ученые также подозревают коронавирусную инфекцию в развитии патологий центральной нервной системы, однако такие факты не имеют доказательств.

Коронавирусы, которые вызывают SARS-CoV (тяжелый острый респираторный синдром, SARS или атипичная пневмония), MERS-CoV (Middle East respiratory syndrome, MERS – ближневосточный респираторный синдром) и COVID-19 (COronaVIrus Disease 2019, коронавирусная инфекция 2019-nCoV, коронавирусная болезнь 2019) рассматривают отдельно, как разные заболевания.

ПАНДЕМИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19

Новый коронавирус SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus 2), который раньше имел название – 2019-nCoV (2019 novel coronavirus), стал причиной вспышки случаев пневмонии в городе Ухань (провинция Хубей, Китай) в конце 2019 года. Со временем вирус быстро распространился по всей территории Китая и других стран, вызвав чрезвычайное положение в системе здравоохранения во всем мире. В феврале 2020 года Всемирная организация здравоохранения дала определение «COVID-19» – коронавирусное заболевание 2019 года.

ВИРУСОЛОГИЯ

Семейство коронавирусов относятся к порядку Nidovirales. Репликация коронавирусов происходит с использованием мРНК (матричная рибонуклеиновая кислота; синоним — информационна РНК, иРНК). Далее коронавирусы делятся на два подсемейства – Coronavirinae и Torovirinae.  Подсемейство Coronavirinae имеет четыре рода: Alphacoronavirus, Betacoronavirus, Gammacoronavirus, Deltacoronavirus; подсемейство Torovirinae имеет два рода: Torovirus и Bafinivirus.

Коронавирусы человека (HCoVs) относятся к двум родам: Alphacoronavirus (HCoV-229E и HCoV-NL63) и Betacoronavirus (HCoV-HKU1, HCoV-OC43, MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2).

Строение коронавируса

Семейство коронавирусов включает вирусы среднего размера, содержащие макромалекулу рибонуклеиновой кислоты (РНК). Свое название коронавирусы получили благодаря своей характерной короноподобной форме.

Электронная микрофотография коронавируса

Коронавирусы обладают самыми большими вирусными геномами РНК среди известных (их длина составляет от 27 до 32 кб).

Мембрана коронавируса покрыта гликопротеиновыми шипами и окружает геном, который находится в нуклеокапсиде винтообразной формы в виде вириона, тогда как в вирусной части нуклеокапсид имеет сферическую форму. Репликация РНК происходит в цитоплазме клетки-хозяина с помощью уникального механизма: РНК-полимераза связывается с лидерной последовательностью, затем отсоединяется и повторно присоединяется в нескольких местах, что позволяет производить 3-конечные молекулы мРНК.

Структура вириона коронавируса. Основные структурные белки вириона коронавируса:
S – «шиповой» белок
M – мембранный белок
E – белок оболочки
N – нуклеотидный белок

Геном кодирует 4 или 5 структурных протеинов (S, M, N, HE и E). HCoV-229E, HCoV-NL63 и SARS-CoV содержат четыре гена, которые кодируют S, M, N и E протеины, а в структуру HCoV-OC43 и HCoV-HKU1 входит еще один, пятый ген, отвечающий за кодирование протеина HE.

• Белок S (протеин шипа) проникает через оболочку вируса, образуя при этом характерные шипы в «короне» коронавируса. Это высоко гликозилированный протеин, который, вероятно, образует гомотример, а также опосредует связывание рецепторов и слияние с мембраной клеток хозяина. На поверхности белка S содержатся основные антигены, которые стимулируют нейтрализующие антитела и важные мишени цитотоксических лимфоцитов. Функция этих рецепторов будет рассмотрена ниже.
• Белок M (мембранный протеин) имеет короткий N-концевой домен, который выступает на внешнюю поверхность оболочки и трижды охватывает оболочку, оставляя длинный конец C внутри оболочки. Мембранный протеин выполняет важную функцию в сборе вирусов.
• Белок N (нуклеокапсидный протеин) ассоциируется с геном РНК, образуя нуклеокапсид. Этот белок может участвовать в регуляции синтеза РНК вируса и взаимодействовать с мембранным протеином (белком M) при почковании вируса. Ученые идентифицировали цитотоксические T-лимфоциты, которые способны распознавать нуклеокапсидный протеин.
• Белок HE (гликопротеин гемагглютинин-эстеразы) входит в структуру только β-коронавирусов, HCoV-OC43 и HKU1. Часть белка HE на поверхности клетки-хозяина связывается с нейраминовой кислотой и, вероятно, способствует начальной адсорбции вируса мембраной. Эстераза отщепляет ацетильные группы от нейраминовой кислоты. Гены HE коронавирусов имеют гомологичные последовательности с гликопротеином C HE вируса гриппа и способны отображать раннюю рекомбинацию между двумя вирусами.
• Белок E (малый протеин оболочки) оставляет свой C-конец внутри оболочки, затем либо пропитывает оболочку, либо огибает ее вокруг, проецируя свой N-конец в середину. Функция E белка до конца не изучена, известно только, что малый протеин оболочки вместе с мембранным и нуклеокапсидным протеинами у вируса SARS-CoV принимает участие в правильном собирании и высвобождении вируса.

Серотипы коронавируса

Коронавирусы широко распространены среди млекопитающих и птиц. Однако наибольшее количество генотипов инфекции обнаружено среди вирусов летучих мышей. Коронавирусы людей и животных относятся к четырем разным родам. Есть 5 серотипов коронавируса, которые не связаны с острой респираторной вирусной инфекцией, при этом вызывают заболевания у людей: HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43, HCoV-HKU1 и новый MERS-CoV, который был выявлен в 2012 году.

Филогенез коронавируса

Филогенез коронавируса
Филогенетическое дерево содержит 50 коронавирусов с частичными нуклеотидными последовательностями РНК-зависимой РНК-полимеразы.

• Род α-коронавирусов включает два вида вируса человека – HCoV-229E и HCoV-NL63. Вирус HCoV-229E, как и несколько других α-коронавирусов животных, в качестве основного рецептора использует APN (аланинаминопептидаза, ААП, КФ 3.4.11.2, аминопептидаза N). В отличие от HCoV-229E, вирус HCoV-NL63, как и SARS-CoV (β-коронавирус), использует АПФ2 (ангиотензинпревращающий фермент 2, ACE2; КФ:3.4.17.23). К важным α-коронавирусам животных относятся вирус инфекционного перитонита кошачьих и вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней. К α-коронавирусам также относятся несколько родственных вирусов летучих мышей.
• Род β-коронавирусов включает 2 патогенных для человека вируса – HCoV-OC43 и HCoV-HKU1. Эти вирусы имеют активность гемагглютинин-эстеразы и, вероятно, используют остатки сиаловой кислоты в качестве рецепторов. К β-коронавирусам также относятся несколько вирусов, патогенных для летучих мышей, SARS-CoV и MERS-CoV (SARS-CoV и MERS-CoV генетически немного отличаются от HCoV-OC43 и HCoV-HKU1). Основными β-коронавирусами, патогенными для животных, являются вирус гепатита мыши (лабораторная модель вирусного гепатита и демиелинизирующих патологий ЦНС), вирус крупного рогатого скота, а также вирус, вызывающий диарею у крупного рогатого скота. Нужно отметить, что вирус крупного рогатого скота настолько похож на вирус человека HCoV-OC43, что их объединили в один вид – β-коронавирус-1. Ученые полагают, что вирус HCoV-OC43 эволюционировал от одного «хозяина» к другому совсем недавно – примерно в 1890 году.
• Род γ-коронавирусов включает прежде всего вирусы, патогенные для птиц (самым известным из них является вирус инфекционного бронхита кур, который считает важным ветеринарным возбудителем, вызывающий патологию дыхательной и репродуктивной системы у кур).
• Род δ-коронавирусов имеет недавно обнаруженные птичьи коронавирусы, выявленные у нескольких видов певчих птиц.

Ни один из внебольничных коронавирусов человека (HCoV-OC43, HCoV-NE63, HCoV-HKU1, HCoV-229E) не воспроизводятся легко в культуре тканей, что до недавнего времени препятствовало их доскональному изучению. Так HCoV-229E и HCoV-OC43 были обнаружены только в 1960-х годах (волонтерские исследования показали, что эти вирусы вызывают у взрослых простуду). Исследования, проведенные в 1970-80-х гг, позволили определить, что эта инфекция вызывает примерно 1/3 патологий верхних дыхательных путей во время зимних вспышек, 5-10% простуды у взрослых, а также патологии нижних дыхательных путей у небольшой части детей.

По мере изучения ученым не удалось получить достаточное количество информации о коронавирусах до момента обнаружения SARS в 2002 году. Методы молекулярной диагностики позволили проводить более доскональные исследования. Таким образом ученые быстро обнаружили коронавирусы HCoV-NL63 и HCoV-HKU1. Также специалисты определили, что данная инфекция получила распространение по всему миру. Анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция) позволил значительно продвинуться в изучении эпидемиологии и патогенеза коронавирусов, а также может применяться для диагностики каждого из четырех коронавирусов человека.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Сезонность

Внебольничная коронавирусная инфекция распространена повсеместно – она была обнаружена везде, где ее искали. В условиях умеренного климата респираторные инфекции, вызванные коронавирусами, получают максимальное распространение в холодное время года (зимой – в северном полушарии, летом – в южном). Также менее значительные пики инфекции могут отмечаться весной и/или осенью. При этом заражение коронавирусной инфекцией происходит круглый год. В ходе исследования, которое проводилось в течение 7 лет в Гуанчжоу (Китай), ученые выяснили сезонность коронавирусной инфекции в регионе с субтропическим климатом, где вспышки заболеваемости возникали почти в любое время года, однако максимальное количество больных фиксировалось весной и осенью. Другие исследования HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E и HCoV-HKU1 показали, что вспышки этих заболеваний непредсказуемо преобладают в некоторые периоды времени (года) и в некоторых регионах по всему миру. Почти все исследования коронавирусной инфекции показали, что самым распространенным из четырех указанных штаммов является вирус HCoV-OC43, на втором месте – HCoV-NL63, однако распространенность разных штаммов в разные периоды времени (в разные годы) в большинстве случаев непредсказуема.

Ученые из Шотландии провели большое исследование вирусов на основе ПЦР среди взрослых и детей, страдающих острыми респираторными заболеваниями. Исследование включало более 44 тысяч эпизодов в течение 9 лет, что позволило оценить частоту заболеваемости и сезонность коронавирусной инфекции у людей относительно других респираторных вирусов в условиях умеренного климата. Вспышки коронавирусной инфекции человека чаще возникают в зимний период (период холодов), распространены среди всех возрастных групп, но менее распространенны, чем риновирусная инфекция, грипп или инфекция, вызванная респираторно-синцитиальным вирусом, однако более распространенны, чем другие респираторные вирусные инфекции. При этом отмечалась относительная распространенность коинфекций, особенно среди детей младшего возраста.

В Норвегии в регионе Сёр-Трёнделаг, где проживает около 59 тысяч детей, было проведено исследование, в ходе которого на протяжении 9 лет специалисты наблюдали детей, возрастом младше 16 лет, с диагнозом «острое респираторное заболевание». Результаты исследования показали, что большинство случаев коронавирусной инфекции были вызваны HCoV-OC43 и HCoV-NL63 (эти же вирусы часто вызывали эпидемию в зимний период) в определенные года, тогда как в периоды, когда эпидемию вызывал коронавирус HCoV-HKU-1, вирусы HCoV-OC43 и HCoV-NL63 у больных не обнаруживались (обнаружение 229E также было редким). При этом показатель госпитализации детей младше 5 лет с патологией нижних дыхательных путей, обусловленной коронавирусной инфекцией, был 1,5 на 1000 пациентов в год.

Пути передачи коронавирусной инфекции

Распространение респираторной коронавирусной инфекции происходит примерно так же, как и риновирусов – путем непосредственного контакта с зараженными выделениями или каплями аэрозоля. Иммунитет к инфекции развивается вскоре после заражения, однако со временем постепенно ослабевает. Реинфекция (повторное заражение) коронавирусами – обычное явление, обусловленное как снижением иммунитета, так и вероятные антигенные изменения у видов. В больничных условиях распространение коронавирусов среди детей происходит, как правило, путем передачи инфекции опекунами. Также вспышки коронавирусной инфекции распространены в учреждениях длительной помощи взрослым (например, домах престарелых).

SARS (тяжелый острый респираторный синдром) и MERS (ближневосточный респираторный синдром) являются зоонозными заболеваниями (вопрос коронавирусной инфекции у животных следует рассматривать отдельно).

КЛИНИЧЕСКАЯ МАНИФЕСТАЦИЯ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Ниже рассмотрены симптомы коронавирусной инфекции, обусловленной вирусами человека HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E и HCoV-HKU1. Клиническая картина коронавирусной инфекции COVID-19, тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) и ближневосточного респираторного синдрома (MERS) рассматриваются отдельно.

Респираторные симптомы

Добровольные исследования показали, что коронавирусы HCoV-229E и HCoV-OC43 являются патогенными для человека. Эти вирусы, как и другие коронавирусные штаммы, вызывают простудные заболеваний, которые очень похожи на патологии, вызванные риновирусами, и характеризуются воспалением верхних дыхательных путей (например, ринорея или ринит). Ученые полагают, что коронавирусы HCoV-NL63 и HCoV-HKU1 обладают аналогичной патогенностью, однако веские доказательства этого утверждения отсутствуют. Также нужно отметить, что анализ ПЦР часто выявляет носительство коронавирусов у лиц разного возраста без каких-либо симптомов.

По некоторым данным на долю коронавирусных инфекций человека приходится 5-10% от всех острых инфекций верхних дыхательных путей у взрослых, во время эпидемической вспышки этот показатель в некоторых регионах может составлять 25-35%. Коронавирусы, как и риновирусы, могут обнаруживаться в выпоте среднего уха, а также быть основной вирусной причиной острого среднего отита у детей. Обследование пациентов с инфекционными патологиями дыхательных путей (младенцев и детей без характерных симптомов) показали, что коронавирусы, как и риновирусы, часто выступают в качестве коинфекции на фоне других респираторных патологий, что дает основания предполагать, что, несмотря на распространенность, патогенность коронавирусов у детей и младенцев низкая. Еще одно большое исследование, в котором определялась концентрация РНК вируса в аспиратах из носоглотки (использовалось пороговое значение цикла ПЦР), путем проведения многофакторного анализа продемонстрировало значительную связь между высокой концентрацией РНК коронавируса (пороговый цикл < 28) и патологиями дыхательных путей (в сравнении с бессимптомным контролем) и отсутствием коинфекции.

Коронавирусы также связаны с более тяжелыми респираторными патологиями. Так, у взрослых пациентов с внебольничной пневмонией показатель обнаружения коронавирусов с помощью ПЦР-теста не превышает (часто даже ниже) показатель выявления других респираторных инфекций (например, риновирус, вирус гриппа, респираторно- синцитиальный вирус и др). Этиология коронавирусной инфекции до конца не выяснена также еще и потому, что часто встречаются ко-патогены. Сразу в трех исследованиях у взрослых пациентов провели одновременный забор анализов. При этом в одном исследовании коронавирусы обнаруживали чаще у пациентов с пневмонией (13%), чем в группе контроля со здоровыми пациентами (4%), однако также коронавирусы обнаружили у значительной части больных с инфекцией нижних дыхательных путей без пневмонии (10%). Третье исследование, которое проводилось в Европе в течение 2,5 лет, включало 3104 взрослых пациентов, из них провели выборки с инфекцией нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония, а также кашель без признаков пневмонии). При этом коронавирусы были на третьем месте среди обнаруженной инфекции (после риновируса и гриппа) и HCoV обнаруживали гораздо чаще, чем в соответствующих группах контроля (у здоровых лиц). В другом исследовании количество пациентов было небольшое, поэтому разница показателя обнаружения коронавируса у больных с внебольничной пневмонией и бессимптомными пациентами была незначительная.

Соотношение амбулаторных инфекций HCoV-OC43 с госпитальными инфекциями было в 3 раза ниже, чем при HCoV-229E, что позволяет допускать предположение, что HCoV-OC43 обладает большим клиническим влиянием. В другом исследовании, проведенного в США (штат Аризона), наблюдали пациентов с тяжелыми острыми респираторными инфекциями на протяжение 4 лет (с 2010 по 2014 гг), при этом у большинства больных был обнаружен вирус гриппа (50 случаев), на втором месте был метапневмовирус человека (25 случаев), на третьем – вирусы парагриппа (20 случаев), затем шли коронавирусы (16 случаев, среди которых преобладал HCoV-OC43) и респираторно-синцитиальный вирус (11 случаев). Дальнейшая информация о роли коронавирусов при острых респираторных патологиях у взрослых получена в результате проведения 4-летнего когортного исследования, в котором проводили сравнение HCoV-229E с HCoV-OC43.

Наблюдения за взрослыми пациентами показали, что коронавирусы могут вызывать гриппоподобные заболевания, обострения хронического бронхита и пневмонию. При этом частота выявления коронавирусов при этих заболеваниях примерно такая же, как риновирусов, но ниже, чем частота выявления вируса гриппа и респираторно-синцитиального вируса. Описаны несколько вспышек респираторных заболеваний, вызванных HCoV-OC43 у пожилых пациентов, которые находятся в стационарах длительной помощи, где показатель летальности был 8%. Также сообщалось о смертельном случае при остром респираторном дистресс-синдроме (ОРДС) у 76-летней женщины с моноинфекцией HCoV-NL63, у которой не было основных патологий.

Дети, которые были госпитализированы в Нью-Йорке (США) с коронавирусной инфекцией и респираторной патологией, возрастом в большинстве случаев младше 5 лет, имели разные основные патологии (например, заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические патологии легких или врожденные аномалии).

Коронавирусы обнаруживали примерно у 4-6% взрослых пациентов с обострениями ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких). При этом, показатель обнаружения HCoV был ниже, чем показатель обнаружения респираторно-синцитиального вируса и риновируса, и примерно такой же или немного ниже, чем вирус гриппа; и выше, чем вирусов парагриппа, метапневмапирус человека и аденовирусов. Коронавирусы частично были связаны с острыми приступами астмы у детей и взрослых. HCoV обнаруживали в разных пропорциях – от 2 до 8% у новорожденных, младенцев и детей раннего возраста, госпитализированных с внебольничной пневмонией, но чаще HCoV обнаруживали при патологиях нижних дыхательных путей у амбулаторных пациентов. Также коронавирусы могут быть причиной развития нозокомиальных патологий в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Один из недавно выявленных коронавирусов человека – HCoV-NL63 – ассоциируют с крупом у детей.

Специалисты полагают, что коронавирусы могут вызывать пневмонию у пациентов с нарушениями иммунитета, в том числе у ВИЧ-инфицированных лиц. 28 реципиентов трансплантации гемопоэтических клеток (ТГК), которые были инфицированы HCoV, сравнили с опубликованными сериями аналогичных реципиентов ТГК, инфицированных вирусом гриппа, респираторно-синцитиальным вирусом и вирусом парагриппа в этом же медицинском центре. Все вирусы были обнаружены в образцах бронхоальвеолярного лаважа. В многомерных моделях не обнаружили разницы в показателях выживаемости между пациентами, инфицированными коронавирусами и другими респираторными вирусами. Кроме этого, имеются данные о связи между коронавирусной инфекцией с острым отторжением и облитерирующим бронхиолитом у реципиентов трансплантации легких, хотя это менее точная ассоциация, чем при других респираторных вирусах.

Симптомы нарушения функции пищеварительной системы

Бытует мнение, что коронавирусная инфекция человека вызывает диарею… Такое представление обусловлено кишечной патогенностью коронавирусов у животных. Выводы ранних исследований на людях были основаны на обнаружении «коронавирусных частиц» в кале (с помощью электронной микроскопии). Другие, более убедительные исследования продемонстрировали значительную зависимость между наличием коронавирусных частиц в кале и диареей у младенцев, или некротизирующим энтероколитом у новорожденных. В некоторых исследованиях удалось получить коронавирусные частицы, которые, вероятно, были антигенно связанными с HCoV-OC43.

Все четыре вида коронавирусов, рассматриваемые в этом разделе, были обнаружены с помощью анализа ПЦР в кале небольшой части младенцев и детей, госпитализированных по поводу диареи (у некоторых также отмечались респираторные симптомы). В трех исследованиях диареи использовали молекулярные методы диагностики для всех четырех видов HCoV. В одном исследовании все четыре вида обнаружили в образцах кала у 2,5% (из 878) детей с диареей и у 1,8% (из 112) бессимптомных детей с помощью ПЦР-теста (однако в этом и других исследованиях большинство ассоциированных с диареей коронавирус-положительных образцах кала были обнаружены и другие известные патогенные возбудители, например, норовирус или ротавирус). В исследовании, в котором использовали ПЦР-тест для исследования частоты коронавирусов в образцах кала у детей и взрослых с патологиями желудочно-кишечного тракта, вирус CoV-HKU1 был обнаружен у 4 из 479 больных (0,8%), другие виды коронавирусов обнаружены не были.

Исследование позволило оценить наличие связи между нарушениями функций желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, рвота, диарея) у взрослых с респираторными симптомами, а также с системными симптомами или признаками (повышение температуры тела, озноб, миалгия, головная боль), которые были известны семейным врачам (врачам общей практики). Симптомы нарушения пищеварительной системы, которые наблюдались у 57% больных, чаще возникали у пациентов с повышением температуры тела > 39°C, головной болью, желудочно-кишечным возбудителем или респираторной инфекцией HCoV. Хотя в некоторых образцах кала было обнаружено несколько видов коронавирусов, ученые допустили, что это могли быть проглоченные вирусы. Патогенетический механизм симптомов нарушения функции желудочно-кишечного тракта и внутренних проявлений инфекции остается неизученным.

ВОЗМОЖНЫЕ СВЯЗАННЫЕ ПАТОЛОГИИ

Неврологические заболевания

Точно установленный факт влияния нескольких видов коронавирусов животных на развитие острых и хронических неврологических патологий заставил ученых исследовать аналогичную патогенность коронавирусов человека. HCoVs (коронавирусы человека) способны инфицировать нервные клетки in vitro, а исследования на мышах продемонстрировали развитие генерализованного энцефалита через 3 недели после внутримозгового введения вируса HCoV-OC43. Последовательности РНК HCoV-OC43 были обнаружены в ликворе 15-летнего мальчика с острым демиелинизирующим энцефаломиелитом (ОДЭМ). В еще одном отчете РНК HCoV-OC43 была выявлена в ткани головного мозга с широко распространенным мозговым иммуногистохимическим окрашиванием при аутопсии 11-месячного мальчика с выраженным комбинированным иммунодефицитом и острым энцефалитом после трансфузии пуповинной крови.

Ввиду того, что у мышей и летучих мышей, инфицированных определенными штаммами MHV (вируса гепатита мышей), развивался тяжелый демиелинизирующий энцефалит, похожий на рассеянный склероз, ученые пытались связать коронавирусы с рассеянным склерозом. Однако имеющиеся на сегодняшний день доказательства нельзя назвать убедительными. Известно, что T-клеточные клоны больных с рассеянным склерозом реагируют как на антигены HCoV-229E, так и на базовый протеин миелина (MBP), что свидетельствует о молекулярной мимикрии как основного патогенеза. Некоторые (не все) ученые обнаруживали РНК коронавирусов человека (HCoV-OC43 и HCoV-229E) чаще в тканях мозга у больных с рассеянным склерозом путем ПЦР-анализа, чем у здоровых людей.

Нужно отметить, что эти данные и другие сведения об этиологической связи между коронавирусами человека и рассеянным склерозом или другими демиелинизирующими патологиями на сегодняшний день нельзя использовать в качестве доказательств.

Болезнь Кавасаки и коронавирусная инфекция

Группа ученых сообщила об ассоциации коронавирусной инфекции человека с болезнью Кавасаки, чем стимулировала исследования во всем мире. Другие специалисты не подтвердили эту информацию. Поэтому сегодня специалисты не используют утверждение, что коронавирусы влияют на развитие (или течение) этой патологии.

ДИАГНОСТИКА КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Поскольку на сегодняшний день отсутствует эффективное лечение коронавирусных инфекций, постановка диагноза не играет главную роль у пациентов с подозрением на коронавирусную инфекцию. В свою очередь, в отличие от утверждения по отношению к вирусам HCoV-OC43, HCoV-NL63, HCoV-229E и HCoV-HKU1, диагностика COronaVIrus Disease 2019 (COVID-19), MERS и SARS является критически важным аспектом, который позволяет предупредить не только распространение инфекции, но и понимать эпидемиологию вспышки.

До недавнего времени у врачей не было чувствительного и быстрого метода, с помощью которого можно обнаружить все известные штаммы коронавируса человека. К экспресс-тестам, которые можно использовать для обнаружения коронавирусов в образцах биологического материала из носоглотки, относятся ПЦР обратной транскриптазы (RT-PCR) и ИФА (иммуноферментный анализ, ELISA) на антигены коронавирусов.

В настоящее время ПЦР-тесты наиболее распространены благодаря тому, что позволяют обнаружить все известные штаммы коронавирусов человека. Несомненно, праймеры (реагенты) с большим спектром реакции на пан-коронавирус обладает меньшей чувствительностью, чем праймеры, которые реагируют отдельно на каждый штамм коронавируса. Повысить чувствительность экспресс-теста на коронавирус можно путем использования ПЦР реального времени.

Коронавирусы трудно воспроизвести в культуре клеток.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА

В настоящее время отсутствует какое-либо специфическое лечение коронавирусной инфекции, кроме поддерживающей терапии по показаниям. Во время вспышки эпидемии SARS были разработаны и зарегистрированы несколько противовирусных и других средств, однако эффективность этих методов лечения окончательно не установлена.

Известно, что Хлорохин, обладающий мощным противовирусным действием к SARS-CoV, проявляется примерно такую же эффективность в отношении вирусов HCoV-229E (в культивированных клетках) и HCoV-OC43 (в культивированных клетках и моделях на мышах). Однако на людях исследование эффективности проведено не было.

Меры профилактики распространения коронавирусной инфекции применяют такие же, как и для риновирусных инфекций – соблюдения правил личной гигиены, использование средств индивидуальной защиты, соответствующая утилизация материалов, зараженных выделениями из носоглотки. Для профилактики распространения коронавирусной инфекции важное значение имеет применение поверхностных дезинфицирующих средств, так как есть данные о том, что коронавирусы могут сохранять жизнеспособность в течение 1-2 суток с момента высыхания на поверхностях (например, ткань, нержавеющая сталь, пластик).

Эффективность разных дезинфицирующих средств была исследована как против коронавирусов в жидкой суспензии, так и вирусов, высушенных на поверхностях. В экспериментах использовали коронавирусы человека (в том числе SARS-CoV и HCoV-229E) и несколько коронавирусов животных (например, вирус трансмиссивного гастроэнтерита свиней, вирус гепатита мыши и др). Исследования показали, что вирусы (как в суспензии, так и высушенные на поверхностях) продемонстрировали высокую чувствительность к 70% этанолу, при снижении жизнеспособности более чем на 3 log в течение секунд. Аналогичный результат продемонстрировал гексахлорофен, 1% повидон-йод и 2% глутаральдегид (перечисленные средства показали удовлетворительный результат в отношении уничтожения коронавирусов). Не полностью убедительный (изменчивый) результат отмечается у 6% раствора гипохлорида натрия (активный агент в хлорной извести, однако при концентрации 1 : 40 и выше отмечался удовлетворительный результат. Коронавирусы не уничтожались хлоргексидином или бензалконием, если в них не добавляли 70% этанол.

Отсутствие интереса к разработке вакцин против коронавирусов, которые не являлись острой респираторной инфекцией, в прошлом был обусловлен несколькими причинами. Во-первых, более-менее подробно были описаны только четыре отдельных вида коронавирусов человека, а также были данные об, как минимум, одном клинически значимой антигенной вариации. Также отмечалось усиление вакциной болезни для одного коронавируса животных, кошачьего коронавируса. У некоторых животных возникала гиперчувствительность вследствие предварительного воздействия вакцины, в состав которой входил протеин S, при развитии иммунологически обусловленного тяжелого заболевания, опосредованного, кошачий инфекционный перитонит при повторном заражении коронавирусом.

Учитывая масштабы и последствия эпидемий и пандемий коронавирусной инфекции (SARS-CoV, MERS-CoV и COVID-19) ученные во всем мире работают над созданием эффективной вакцины против коронавирусной инфекции.

Репликация коронавируса
Этапы репликации коронавируса являются потенциальными «мишенями» для противовирусных препаратов и вакцин. S (шиповой) гликопротеин считается хорошим кандидатом для вакцин, так как действие нейтрализующих антител направлены против этого белка. Блокада специфического вирусного рецептора на поверхности клетки-хозяина моноклональными антителами или другими лигандами может предотвратить проникновение вируса. Индуцированные рецепторами конформации изменения протеина S могут блокироваться пептидами, которые ингибируют синтез мембраны и процесс проникновения коронавируса в клетку. Полипротеин-предшественника репликазы расщепляется на функциональные единицы протеиназами, кодированные вирусами. Ингибиторы протеазы способны блокировать репликацию. Полимераза функционирует в уникальном мембранном комплексе цитоплазмы, а структура и функции этого комплекса является потенциальными «мишенями» для лекарственных препаратов.
Вирусные мРНК, синтезированные в результате прерывистой транскрипции, в цитоплазме связаны с протеином. Общая последовательность лидирующих цепей на 70 основных (на конце каждой из 5 мРНК, отмечены красным цветом).
Опущение и экзоцитоз представляют собой процессы, необходимые для репликации коронавируса. Эти процессы также могут выступать в роле «мишеней» для противовирусных препаратов.
M (мембранный) протеин участвует в почковании коронавирусов
S белок (протеин шипа) – отвечает за связывание рецепторов и синтез мембран
E белок (малый протеин оболочки) – участвует в синтезе коронавируса
N белок (нуклеокапсидный протеин) – связан в РНК вируса внутри вириона