Медицина / Диагностика / Диагностика (статья)

АНАЛИЗЫ НА ОНКОМАРКЕРЫ

ОнкомаркерыОнкомаркеры (маркеры опухолевого роста) – специфические протеины (антигены), продукты обмена (токсины) или гормоны, которые образуются (либо их уровень значительно изменяется) в организме человека при росте или распаде опухолей. Маркеры опухолевого роста в основном представлены белками и ферментами, связанных с липидным или углеводным компонентом, которые образуются на поверхности или внутри опухолевых клеток, либо их формирование вызвано индукцией в других клетках.

На сегодняшний день ученым известно более двухсот онкомаркеров, из них в клинической практике исследуются примерно двадцать, поскольку именно эти показатели имеют диагностическую ценность (то есть, обладают необходимой чувствительностью и специфичностью – см статью «Специфичность и чувствительность анализа»). Применение чувствительных анализов на маркеры опухолевого роста используется не только для диагностики заболеваний, но и с целью контроля течения патологии. Большинство онкомаркеров в номенклатурном названии имеют латинские буквы и цифровые приставки (например, CYFRA 21-1, TU V2-PK, В2М, СА 15-3, СА 27-29 и т.д.).

Онкомаркеры условно делят на следующие классы:

• Гормоны – АКТГ (адренокортикотропный гормон), хорионический гонадотропин и др
• Ферменты – лактатдегидрогеназа, фосфатаза и др
• Белки плазмы крови - β₂-микроглобулин, ферритин, церулоплазмин
• Продукты обмена – свободная ДНК, гидроксипролинин, креатин, полиамины
• Белковые продукты распада опухоли
• Иммунологические – антитела, ассоциированные с опухолью

В данной статье кратко рассмотрены онкомаркеры, которые чаще всего применяются отечественными специалистами в повседневной практике.

ПРИМЕНЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ

Онкомаркеры принято назначать с учетом предполагаемой локализации злокачественной патологии. Поэтому анализ маркеров опухолевого роста назначают следующим образом:

• Диагностика рака легких – РЭА, TU М2-РК, CYFRA 21-1, NSE, Ag SCC, СА 72-4
• Диагностика рака пищевода – Ag SCC, TU М2-РК
• Диагностика рака желудка – РЭА, СА 19-9, СА 72-4
• Диагностика рака кишечника – TU М2-РК, РЭА, СА 19-9, СА 72-4
• Диагностика рака поджелудочной железы – TU М2-РК, СА 19-9, СА 242
• Диагностика рака молочной железы – РЭА, СА 15-3, СА 72-4
• Диагностика рака матки – РЭА, Ag SCC, CYFRA 21-1, СА 19-9, СА 72-4, СА 125
• Диагностика рака яичников – AFP, СА 19-9, СА 72-4, СА 125

Альфа-фетопротеин (AFP)

Альфа-фетопротеин (транспортный белок печени плода, антиген плода) в качестве онкомаркера применяется при диагностике рака печени. В норме уровень AFP < 20 нг/мл. Повышение наблюдается при первичном гепатоцеллюлярном раке, метастазах в печень, опухоли яичек или яичников (тератома, хорионэпителиома, дисгерминома).

β2-микроглобулин (В2М)

Бета-2-микроглобулин присутствует на поверхности почти всех клеток организма человека (в том числе и физиологических жидкостей). Анализ крови на В2М используется, как правило, в качестве прогностического опухолевого маркера в онкогематологии. В норме показатель β2-микроглобулина < 3 нг/мл, высокие показатели свидетельствуют о значительном активном опухолевом процессе (рак костного мозга, миелома и др), тем самым ухудшая прогноз.

СА 15-3, СА 27-29 – онкомаркеры молочной железы

Эти онкомаркеры (CA – Cancer Antigen) принято использовать для оценки эффективности лечения рака молочной железы. На ранних стадиях развития онкологии данные тесты обладают низкой чувствительностью, поэтому их не используют при ранней диагностике.

Референсные значения СА 15-3, СА 27-29:

• Небеременные женщины – < 28 ЕД/мл
• Беременные (III триместр) показатели могут повышаться - < 50 ЕД/мл

Антиген рака мочевого пузыря (UBC)

Антиген рака мочевого пузыря (UBC - Urinary Bladder Cancer) – чувствительный маркер пролиферации раковых клеток мочевого пузыря. Антиген выделяется эпителиальными клетками мочевого пузыря. Для его анализа используют мочу, в которой UBC коррегируют по креатинину. В норме показатель UBC < 0,00049 мгк/мкмоль. Высокий уровень UBC в моче может свидетельствовать о раке мочевого пузыря, либо рецидиве.

СА 125 – онкомаркер яичников

СА 125 – гликопротеин, выделяемый мезотелием брюшины, плевры, перикарда. В женском организме СА 125 синтезируется эндометрием матки, что обуславливает изменение его уровня в крови на протяжение менструального цикла. Этот онкомаркер имеет диагностическое значение при немуцинозных (эпителиальных) формах рака яичников.  СА 125 не обладает нужной чувствительностью на ранних стадиях патологии, поэтому его рекомендуют для проведения скрининговых исследований у женщин с отягощенным семейным анамнезом, а также женщинам в период постменомаузы. В норме у женщин детородного возраста показатель СА 125 < 35 ед/л, в период менопаузы – в < 20. Высокий уровень СА 125 может быть обусловлен следующими патологиями:

• Рак эндометрия матки
• Рак яичников
• Рак молочной железы
• Рак желудка
• Первичный рак печени
• Рак поджелудочной железы

Кроме перечисленных патологий, концентрация СА 125 в крови может повышаться при эндометриозе, кисте яичника, циррозе печени, панкреатите, перитоните, перикардите, пневмонии, плеврите.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА)

Раковый эмбриональный антиген – антиген плода, образующийся в период эмбрионального развития в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. После рождения синтез РЭА снижается, однако его продолжают вырабатывать органы пищеварительной системы (желудок, кишечник, печень, поджелудочная железа).

В клинической практике этот онкомаркер используют для диагностики рецидивов рака толстой и прямой кишки после хирургической операции. В норме показатель РЭА < 3-5 нг/мл. Также повышенное образование РЭА наблюдается при таких аденогенных опухолях, как рак эндометрия, молочной железы, раке желудка, поджелудочной железы. Нужно отметить, что высокий уровень РЭА может отмечаться и не только при онкологических патологиях, но и при патологиях печени, панкреатите, аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Крона), патологиях органов дыхания (бронхит, пневмония, муковисцидоз, эмфизема легких) и др.

Совокупность исследований РЭА, СА 19-9 и СА 72-4 обладают высокой чувствительностью при диагностике онкологических патологий пищеварительной системы.

Антиген плоскоклеточной карциномы (Ag SCC)

Антиген плоскоклеточной карциномы (Ag SCC или SCC) – гликопротеин, синтезируемый эпителиальными клетками бронхов, пищевода, шейки матки, анального канала, кожи. В норме уровень SCC < 1,5 нг/мл. В клинической практике SCC используется для диагностики рака головы и шеи, рака языка, шейки матки. При других патологиях также может наблюдаться повышение SCC (например, при хронической почечной или печеночной недостаточности, туберкулезе, дерматологических патологиях).

Отметим, что при диагностике рака шейки матки, кроме SCC, рекомендуется определять РЭА и TPS (тканевой специфический полипептидный антиген, цитокератин 18) – совокупность данных этих показателей используют для контроля течения рака шейки матки.

BONE TRAP – Маркер костной резорбции

Маркер костной резорбции BONE TRAP является ферментом остеобластов, то есть, уровень этого онкомаркера отражает активность молодых клеток костной ткани.

Повышение уровня BONE TRAP может быть обусловлено:

• Гиперпаратиреоз
• Остеопороз
• Болезни Педжета
• Множественные миеломы костей
• Метастазы рака предстательной или молочной железы в кости

CYFRA 21-1

CYFRA 21-1 (фрагмент цитокератина 19) – структурный протеин, формирующий цитоскелет эпителиальных и других клеток. За счет того, что в злокачественные (раковые) клетки эпителия значительно повышена экспрессия цитокератинов в кровь и другие физиологические жидкости, анализ на CYFRA 21-1 используют в качестве онкомаркера. В норме показатель CYFRA 21-1 в крови у взрослых составляет примерно 2,3 нг/мл. Повышение уровня может быть обусловлено раком легких (см статью «Рентгенография: Рак легкого»), раком пищевода, мочевого пузыря, шейки матки.

TU М2-РК (опухолевая пируваткиназа типа M2)

TU М2-РК – ферментный белок, принимающий участие в синтезе АТФ при низкой концентрации кислорода (состояние, характерное для раковых клеток). Верхняя граница нормы показателя TU М2-РК составляет 17-20 ед/мл. Повышение уровня может быть вызвано раком пищевода, желудка, поджелудочной железы, колоректальным раком, раком почек, легких, молочной железы.

Нейронспецифическая энолаза (НСЭ, NSE)

Нейронспецифическая энолаза (НСЭ, NSE – Neuron-specific enolase) – ферментный протеин, который синтезируют клетки нервной и легочной тканей. Референсные значения NSE – < 12,5 нг/мл. Высокий уровень NSE может свидетельствовать о нейроэндотелиальных опухолях, феохромоцитоме, раке легких.

Нужно отметить, что при диагностике феохромоцитомы нужно исследовать катехоламинов, повышение уровня которых при этой патологии превышает показатель верхней границы нормы в 10-100 раз. Также нужно помнить, что при феохромоцитоме повышается выделение в кровь адреналина и норадреналина. В норме показатель адреналина в плазме крови составляет 0,55 нмоль/л, норадреналина – 3 нмоль/л (метанефрина – метаболит адреналина, норма [в моче] – 55 нмоль/сут; норметанефрина – метаболит норадреналина, норма [в моче] – 591 нмоль/сут).

Развитие феохромоцитомы характеризуется повышением катехоламинов в моче в десятки раз. Раздельный анализ адреналина и норадреналина в моче дает возможность примерно определить локализацию новообразования. То есть, если опухоль образовалась в мозговом веществе надпочечников, соотношение адреналин-норадреналин будет составлять примерно 20% : 80%; вненадпочечниковая локализация новообразования (часто – нейробластома) характеризуется преимущественным экскрецией норадреналина.

Тиреоглобулин

Тиреоглобулин продуцируется фолликулярными клетками щитовидной железы. В норме содержание этого протеина в крови < 60 нг/мл. Повышение уровня тиреоглобулина может быть обусловлено следующими патологиями:

• Тиреоидит
• Тиреотоксикоз
• Аденома щитовидной железы
• Рак щитовидной железы

Кальцитонин

Кальцитонин – пептидный гормон, анализ на который в клинической практике применяется для диагностики медуллярного рака щитовидной железы. При этом основным диагностическим критерием является повышение уровней базального и стимулированного кальцитонина. В норме уровень кальцитонина в крови – < 29,2 пмоль/л.

PSA (простат-специфический антиген)

Простат-специфический антиген общий (ПСА общ; PSA – Prostate-specific antigen) – гликопротеин с протеазной активностью, является маркером ранних стадий рака предстательной железы. В норме содержание ПСА в крови < 4 нг/мл. Значительное повышение уровня ПСА (> 10 нг/мл) может быть обусловлено:

• Рак предстательной железы
• Доброкачественные новообразования предстательной железы у лиц пожилого возраста (если уровень ПСА не превышает 25% от верхней границы нормы, вероятность злокачественного процесса низкая)