Медицина / Фармакология / Фармакология (статья)

Поллиноз: возможности терапии

Аллергия. ПоллинозПоллиноз – глобальная проблема современного человечества. Будучи не смертельным заболеванием, поллиноз даже в большей степени ухудшает качество жизни, чем бронхиальная астма. С таким заявлением на II Международном симпозиуме по лечению аллергии (Канны, 2000) выступили ученые, продемонстрировав данные о динамике роста заболеваемости данной патологией на планете. Доклады, посвященные проблеме поллиноза, акцентировали внимание не только на медицинском аспекте, но и на огромном социальном значении этого заболевания.

Что такое поллиноз?

Поллиноз – сезонное аллергическое воспалительное заболевание, вызываемое пыльцой растений. Клинически оно проявляется аллергическим ринитом и конъюнктивитом, реже – развитием бронхиальной астмы и вовлечения других систем органов.

Заболеваемость поллинозом может значительно колебаться в разных странах (от 20 до 40%) и даже в пределах одной страны. К сожалению, адекватной статистики данного заболевания в Украине не существует. Скрининги, проведенные в различных регионах, показали, что 70-90% выявленных больных поллинозами не обращались к врачу. Таким образом, проблема позднего выявления лечения поллиноза, а также его медицинских и экономических последствий стоит достаточно дорого. По данным Лопатина А.С. (2000), симптомы аллергического ринита в 30% случаев распознаются через 2 года, в 43% - через 3 года после появления. В первый год к врачу направляется только 18% больных. Аллергический конъюнктивит наряду с симптомами аллергического ринита встречается в 91,2%, а пыльцевая бронхиальная астма – в 35-40% случаев поллиноза.

Причинные факторы поллиноза

Как ни странно, из огромного количества растений лишь около 50 могут стать причиной поллиноза. Это ветроопыляемые растения с пыльцой диаметром 0,02-0,04 мм. Выделяют три группы аллергенных растений и, соответственно времени цветения, пиков заболеваемости:

- Весенний (пыльца деревьев)
- Весенне-летний (цветение злаков)
- Конец лета (цветение сорных трав)

Аллергены и реакции иммунитета

Для запуска каскада патологических реакций иммунитета пыльца сначала должна проникнуть в организм. Этому способствует наличие наследственных «дефектов защиты», к которым относят, например, дефицит секреторного IgA и нарушение местной защитной функции макрофагов и гранулоцитов, снижение продукции ингибиторов фактора проницаемости пыльцы, а также нарушение функции мерцательного эпителия дыхательных путей.

В ответ на проникновение аллергенов в лимфоток вырабатывается IgE, образующий комплексы антиген-антитело. Эти антиген-антитело комплексы фиксируются на тучных клетках и базофилах, приводя, в конечном итоге, к выработке медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриентов и др.). Именно эти медиаторы, действуя на рецепторы органов-мишеней, запускают реакции, определяющие симптоматику поллиноза: отек слизистых оболочек, повышение продукции слизи, спазм гладкой мускулатуры.

Механизм действия Н₁-гистаминовых рецепторов

IgE– это гликопротеин, продукт синтеза плазмотических клеток, локализующихся в слизистых оболочках. Его содержание в норме в организме человека ничтожно мало – 0,001% от всех иммуноглобулинов. Его основная биологическая роль – это уникальная способность связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. При реакции связывания антигена с молекулами IgE, расположенных на мембране базофилов и тучных клеток, происходит «включение» последовательных событий, которые ведут к выбросу медиаторов аллергии.

Основа патологического лечения поллиноза

Гистамин является основным медиатором ответственным за симптомы сезонного аллергическиго ринита и аллергического конъюнктивита, поэтому основной патогенетической терапией поллиноза являются антигистаминные препараты. Сегодня выделяют два поколения этих препаратов. Антигистаминные препараты I поколения в настоящее время применяются очень ограничено в связи с неоправданно высоким количеством побочных эффектов. К их недостаткам относится неполная связь с Н₁-рецепторами и краткосрочность эффекта.

Антигистаминные препараты II поколения сегодня практически не имеют конкуренции в терапии поллиноза. Их сродство к Н₁-рецепторам гораздо выше, действие значительно более селективно, эффект продолжителен (возможен прием 1 раз в сутки), отсутствует седативное действие, не возникает привыкания, поэтому более пригодны для длительного применения.

Среди антигистаминных препаратов II поколения наиболее изученной молекулой является цетиризин. Помимо собственно антигистаминного действия, цетризин обладает выраженной противовоспалительной активностью. Последняя связана со способностью подавлять действие индукторов синтеза гистамина, хемотаксис моноцитов, прикрепление эозинофилов к эндотелию, торможение экспрессии адгезивных молекул  продукции ЛТС4 эозинофилами.

Цетиризин ингибирует развитие ранней и поздней фазы аллергического ответа, тормозит процесс аккумуляции эозинофилов в слизистой оболочке бронхов.

Цетиризин быстро всасывается: пик его концентрации в плазме, независимо от приема пищи, отмечается уже через час. При курсовом лечении препарат достигает постоянной концентрации в крови уже в течение первых суток. При длительном лечении не наблюдается его кумуляция. Большая часть антигистаминных препаратов II поколения для обретения сродства к Н₁-рецепторам требует превращения в печени. Цетиризин не требует такого метаболизма, поэтому обладает определенным преимуществом, поскольку его эффект не зависит от индивидуальных особенностей обмена веществ.

Цетиризин прошел через большое количество клинических исследований, многие из которых качались непосредственно поллиноза и сезонного аллергического ринита в частности. Известно, что его курсовое применение способствует уменьшению заложенности носа, зуда в носу, симптомов конъюнктивита, снижению частоты приступов чихания. Цетиризин значительно улучшает качество жизни пациентов с поллинозом.

Цетиризин обладает хорошим профилем безопасности, поэтому может использоваться в детской практике. Его применение у детей хорошо изучено: он облегчает симптомы, уменьшает воспалительную клеточную инфильтрацию, экспрессию ICAM-1 и эозинофильного катионного белка в носовом отделяемом. Отечественные ученные показали, что цетиризин эффективен при длительном применении у детей 2-6 лет.

Также было продемонстрировано, что цетиризин эффективен при бронхиальной астме, в том числе – при пыльцевой бронхиальной астме, нередком проявлении поллиноза. Применение цетиризина при бронхиальной астме параллельно с кортикостероидами позволяет снизить их дозу или избежать ее увеличения, несмотря на увеличение контакта с аллергеном. Этот эффект называется стероидспарринговым. Облегчает цетиризин и кожные проявления поллинозов – крапивницу и дерматит. Это действие во многом связано с подавлением кожного ответа на тромбоцитактивирующий фактор, что уменьшает выраженность волдыря и эритемы.

Профиль безопасности цетиризина выделяет его даже среди новых антигистаминных средств. Так, в отличие от многих из них, он не обладает кардиотоксическим эффектом. Кроме того, препарат не влияет на скорость психомоторных реакций, внимание и концентрацию, не вызывает сухость во рту, утомляемость, расстройства пищеварения. Взаимодействия с другими лекарственными средствами не установлены.

Появление качественных генериков сделали препарат более доступным для пациентов.