Медицина / Фармакология / Фармакология (статья)

Победа в схватке с аллергией

АллергияРаспространенность аллергических заболеваний на планете, к сожалению, растет: если еще 20-30 лет назад ими страдало около 5% населения планеты, то к 2025 году ожидается рост числа аллергиков до 50% всего человечества. Неутешительный прогноз… При этом количество больных среди городского населения в несколько раз превышает число больных среди сельского населения. Объясняется этот факт большим загрязнением атмосферы городов выхлопными газами автотранспорта, промышленными выбросами соединений серы, углеводорода, азота, различными альдегидами, атмосферной пылью. С ухудшением экологии также связан рост числа биологических загрязнителей – вегетативных форм и спор бактерий, вирусов и грибов, а также продуктов их жизнедеятельности и токсинов. Самое печальное, что многократное увеличение заболеваемости аллергозами наблюдается среди детского населения, манифестируя в виде пищевой аллергии, а затем трансформируясь в атопический дерматит, аллергический ринит или бронхиальную астму.

Аллергические заболевания известны с давних времен. Так, Гиппократ описал кожные проявления аллергии и расстройство со стороны ЖКТ при непереносимости коровьего молока и творога, Клавдий Гален в своих трудах высказывал мысли об аллергенном действии козьего молока и сыра, а также первым установил связь появления насморка при контакте с определенными растениями. Выдающийся врач древности, Авиценна, подтвердил блестящие догадки Галена и назвал симптомы, появляющиеся при цветении растений «весенним насморком». Интересна история названия заболевания «сенная лихорадка»: в докладе английского врача Джона Востока, описывающего аллергический риноконъюнктивит, вызванный контактом со скошенной травой, впервые было дано полное клиническое описание данного заболевания. Спустя полвека, в 1873 году шотландец Д.Блекли, благодаря виртуозно поставленным экспериментам доказал, что причиной аллергии при сенной лихорадке является пыльца растений.

Рождение термина «аллергия» датировано 1906 годом, отцом которого стал австрийский педиатр Клеменс фон Пирке. Именно он ввел это понятие для обозначения необычной, патологической реакции организма на действие различных факторов внешней среды. Первая Нобелевская премия в области физиологии и медицины за исследования анафилаксии была присуждена французскому иммунологу Шарлю Рише в 1913 году. Однако, врачи того времени не располагали эффективными средствами борьбы с аллергией и могли рекомендовать только избегать контакта с предполагаемым аллергеном, что не всегда было возможным.

Гистамин был впервые открыт в 1910 г британским физиологом Генри Дейлом, описавшим его свойства и роль в развитии патологического иммунного ответа. Работы Г. Дейла стали руководством для поиска эффективных антигистаминных средств. В 1937 году в Париже французским фармакологом Даниэлем Бове и его коллегой А.-М.Стааб был синтезирован первый противогистаминный препарат тимосидиэтиламин, оказавшийся слишком токсичным для применения в клинической практике. 7 лет спустя, в 1944 году Бове представляет общественности пириламин, ставший основой для синтеза антигистаминных средств первого поколения. В 1957 году за свои работы по изучению роли гистамина в патогенезе аллергических реакций и разработку антигистаминных средств Д. Бове заслуженно получил Нобелевскую премию.

За первое десятилетие после синтеза пириламина был создан ряд относительно безопасных и эффективных противогистаминных средств первого поколения. При достаточной эффективности препаратов 1-го поколения их недостатком было большое количество побочных эффектов и, особенно, седативный и снотворный эффекты, серьезно ограничивающих применение данной группы препаратов. В конце 60-х годов прошлого столетия учеными С.А Ашем и Г.О.Шильдом была выдвинута гипотеза о существовании двух разных типов гистаминовых рецепторов, а в 80-х годах физиолог Д.М. Аранг обнаружил третий тип гистаминовых рецепторов в ЦНС — НЗ, ответственных за регуляцию сна и бодрствования, работу сердечно-сосудистой системы, секрецию определенных гормонов. Это открытие стало основой для поиска селективных Н1- гистаминовых блокаторов.

В настоящее время наиболее востребованным является активный метаболит лоратадина — дезлоратадин, обладающий максимальной противоаллергической активностью среди группы АТС (антигистаминных средств). Дезлоратадину присуща самая высокая связывающая способность по отношению к Н1- гистаминовым рецепторам среди других АГС, высокая селективность блокады гистаминовых рецепторов 1 типа, отсутствие блокады мускариновых рецепторов (с этим связано отсутствие холинэргических побочных эффектов), отсутствие кардиотоксичности и влияния на функции ЦНС. Дезлоратадин в 2,5-4 раза действеннее своего предшественника по силе подавления эффектов гистамина.

Согласно современным представлением о патогенезе развития аллергической реакции, гистамин играет ключевую роль в появлении практически всех симптомов аллергии: крапивницы, ангиоотека, аллергического ринита, конъюнктивита и анафилактической реакции, бронхоспазма и спазма гладкой мускулатуры, зуда кожи и слизистых оболочек. Секретируется гистамин тучными клетками и базофилами, выделение происходит под влиянием активации расположенных на поверхности этих клеток особых иммуноглобулинов класса Е (IgE) при контакте с аллергеном.

Однако, для лечения хронических аллергических заболеваний АГС 1-го поколения в настоящее время не рекомендуют применять их длительно ввиду неселективности, обусловливающей большое количество побочных эффектов.

Применение метаболитов АГС второго поколения способствует уменьшению выраженности назальных (зуда, чихания, заложенности носа, ринореи) и глазных (зуда, гиперемии конъюнктивы, слезотечения) симптомов, а также зуда неба, глотки и ушей. Устранение симптомов аллергии ведет к улучшению качества жизни пациентов.

При крапивнице метаболиты АГС второго поколения быстро уменьшают выраженность, количество и размер волдырей, способствуют уменьшению воспалительных и экссудативных явлений, устраняют зуд кожи. При атопическом дерматите селективные АГС уменьшают проявления заболевания, приводят к уменьшению потребности в топических ГКС, нормализуют нервно-психическое состояние больных вследствие подавления кожного зуда, улучшают качество жизни пациентов.

Кроме антигистаминного эффекта, дезлоратадину присущ также антиаллергический эффект, опосредованный его способностью тормозить высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов (а это такие высокоактивные биологические вещества, как цитокины, ФНО, фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, простагландины, лейкотриены, интерлейкины 1-6, γ-интерферон и др.). Противовоспалительный эффект АГС 2-го поколения связан с уменьшением синтеза провоспалительных медиаторов Т- и В-лимфоцитами, а, также, с подавлением процессов миграции, накопления и активации эозинофилов, нейтрофилов и лейкоцитов в эпителиальных тканях. В клинических исследованиях, посвященных изучению эффективности АГС 2-го поколения, дезлоратадин продемонстрировал самую высокую способность уменьшать риноконъюнктивальные симптомы именно благодаря такому тройному механизму влияния на все звенья патогенеза аллергического риноконъюнктивита.

Показания к назначению АГС первого поколения

- анафилактический шок;
- острая крапивница;
- отек Квинке.

Показания к назначению метаболитов АГС второго поколения

- поллиноз;
- персистирующий аллергический ренит;
- медикаментозная и инсектная аллергия;
- Крапивница;
- атопический дерматит;
- зуд кожи.